小剂量肝素干预脓毒症前DIC的前瞻性临床研究

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目的:本课题目的在于研究小剂量肝素的干预治疗是否可以在早期阻止脓毒症(Sepsis)病人的前DIC (pre-DIC, Pre-Disseminated intravascular coagulation)状态进入DIC,改善患者的凝血状态及多脏器功能、缩短患者的呼吸机使用时间及ICU住院时间,提高28天生存率,从而使得肝素这种易得、价廉的药物作为临床脓毒症患者的辅助治疗。方法:以在2008-06至2009-03收住我院ICU的符合1992年美国胸科学会和危重病学会(ACCP/SCCM)联合会议制定的脓毒症诊断标准及前DIC诊断标准的37例患者为研究对象。随后被随机分入小剂量肝素干预组(实验组,22例)和非肝素干预组(对照组,15例)。实验组给予肝素(70U/Kg/24h)持续泵入,应用5-7天,并根据APTT调整输入速度与剂量。对照组用同等剂量的生理盐水持续泵入。除此以外,两组研究对象均按Sepsis集束化治疗指南进行同样的治疗。在治疗后第12h、18h、24h、48h、72h、7d采集两组对象的静脉血并检测凝血指标,根据生命体征、血气及生理生化指标计算出第1d、第7d的急性生理学及慢性健康状况评分(APACHE-II评分)、记录呼吸机使用天数、ICU住院时间、28天死亡率及并发症,并应用SPSS11.5对相关数据进行统计学处理,数据以均数±标准差(X±SD)表示。设定P<0.05为有显著意义。结果:1)两组治疗前后凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血酶原时间(APTT)、纤维蛋白原(Fib)、血小板的变化无统计学意义,但是两组之间Fib和PLT在治疗前后的变化值有显著差异(P=0.031,0.027)2)实验组凝血酶抗凝血酶复合物(TAT)及纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)均在治疗后第48h开始出现明显下降趋势,早于对照组。而凝血酶原片段1、2(F1+2)及抗凝血酶-III(AT-III)出现变化的时间更早,F1+2在第24h即出现下降趋势,但在48h降低趋势更明显;AT-Ⅲ在第24小时即出现明显的升高。但是,比较两组凝血指标在入院时与治疗第7d的变化值,Fl+2和TAT的变化值有显著性差异,P值分别为0.035,0.025。而AT-Ⅲ及PAI-1的变化值无统计学差异。3)实验组呼吸机使用天数及ICU住院时间明显短于对照组(9.25±6.02d,10.33±5.50d Vs 17.20±9.48d,16.20±10.03d;P=0.045,0.036),差异有显著性。4)两组急性生理学及慢性健康状况评分(APACHE-Ⅱ评分)在治疗前差异无显著性(P=0.935),治疗后两组评分均有所降低,但实验组差异显著(P=0.000),对照组差异无统计学意义(P=0.058)5)实验组出现多器官功能障碍(MODS).弥散性血管内凝血(DIC)的机率明显低于对照组(P=0.030,0.034),但两组之间的28天死亡率无显著性差异(P=0.434)。结论:对脓毒症前DIC期患者早期给予小剂量肝素干预治疗可明显改善重症感染患者的高凝状态,虽然其对患者的28天死亡率无明显影响,但是可以减少脓毒症患者山前DIC期进入DIC的机率,减少多器官功能损害及住院时间。
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