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研究背景急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)是内科常见的急症,重症监护病房中约50%的患者可合并此症。伴随人口老龄化进程,医疗实践中抗生素、免疫抑制剂等药物使用以及各种造影检查、化疗、介入等日益普及,急性肾损伤的发病率和死亡率明显上升。急性肾损伤多为可逆性,及时发现和治疗可防止其发展成肾实质性肾衰竭。减少急性肾损伤患者病死率的关键是早期诊断、早期防治。传统的血肌酐、尿素氮等指标难以发现早期肾脏损害,无法满足临床早期诊断的需要。近年来研究者们运用基因和蛋白组学技术,发现了一系列急性肾损伤的标志物,其中肾损伤分子-1(kidney injury molecule-1,Kim-1)是一种新的Ⅰ型跨膜糖蛋白,它在正常的肾组织中几乎不表达。国内外相关研究证实,Kim-1在缺血、肾毒性等所致的急性肾损伤的肾小管上皮细胞呈高表达,其细胞外域在金属基质蛋白酶(matrixmetalloproteinases,MMP)的作用下可裂解为可溶性片段释放到细胞外,并排入尿中,尿Kim-1的升高早于血肌酐、尿素氮、尿蛋白等指标。由于Kim-1是近年新发现的一种糖蛋白,有关方面的研究多限于体外实验和动物模型,而在临床应用方面的研究报道甚少。Kim-1在临床各种病因所导致急性肾损伤患者尿液中的变化,及其在急性肾损伤早期诊断中的作用尚有待进一步研究。目的观察Kim-1在AKI患者体内的变化,探讨其在AKI早期诊断中的作用及意义。方法搜集2008年1月-2008年10月湘雅医院不同病因、不同程度的AKI患者,5.12汶川地震伤员,终末期肾病(end-stage renal disease,ESRD)患者及健康对照者的血清、尿液以及临床表现等资料;按照RIFLE标准,分为轻度AKI组10例、中重度AKI组15例、地震外伤组15例、ESRD组10例和健康对照组20例;采用ELISA方法检测尿Kim-1,比色法检测尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(N-acetyl-beta-D-glucosaminidase,NAG酶),黄嘌呤氧化酶法检测血清超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD),硫代巴比妥酸比色法检测血清丙二醛(malonaldehyde,MDA);对尿Kim-1与尿NAG酶、血清SOD以及MDA的相关性进行统计学分析,并以血肌酐(Scr)升高＞50%基础值作为AKI的诊断界限时绘制受试者工作特征曲线(receiver operator characteristic curve,ROC)曲线,评价尿Kim-1在AKI早期诊断中的敏感性及特异性。结果1.与健康对照组及ESRD组比较,轻度AKI组和中重度AKI组尿Kim-1均有明显升高(P＜0.05);其中中重度AKI组较轻度AKI组升高更明显(P＜0.05);尿Kim-1与尿NAG酶、血清SOD及MDA呈正相关关系;同时尿Kim-1的曲线下面积为0.914(P＜0.01)。2.ESRD组尿Kim-1与健康对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05)。3.地震外伤组尿Kim-1较健康对照组升高(P＜0.05),部分尿NAG酶正常的患者已出现尿Kim-1的升高。结论1.尿Kim-1是AKI发生时出现较早的指标,其敏感性高于尿NAG酶,尿Kim-1的升高可能与AKI时的氧化应激有关,尿Kim-1是检测早期肾小管损伤新的内源性标志物。2.ESRD患者尿Kim-1无明显升高,其可能原因与完全萎缩的肾小管无Kim-1的表达有关。