P21/BRCA1信号通路与姜黄素抑制鼠转基因卵巢癌细胞系增殖的相关研究

来源 :中国医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:xuqinxiaofan
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
目的:   卵巢癌是常见的妇科肿瘤,常规治疗为手术切除辅以铂类和紫杉醇为基础的化疗,晚期常复发,发展为铂类和紫杉醇的耐药,是治疗失败的主要原因之一,紧迫需要新的治疗策略和靶点。姜黄素具有抑制肿瘤细胞增殖,诱导肿瘤细胞凋亡的作用,因其抗癌谱广,毒副作用小,美国国立肿瘤研究所已将其列为第三代肿瘤化学预防药物。   BRCA1是一种抑癌基因,与遗传性乳腺癌关系密切,近年来研究表明在散发性卵巢癌中BRCA1基因突变也较常见,且多种信号通路参与了BRCA1的抗肿瘤作用。   本实验应用MTT法和RT-PCR法检测姜黄素对鼠转基因卵巢癌细胞系增殖的影响及与BRCA1基因的关系,并探讨是否P21/BRCA1信号通路参与了此过程。   实验材料与方法:   一、材料   鼠转基因卵巢癌细胞系T1(P53-/-,C-myc,K-ras)、T2(P53-/-,C-myc,Akt)和TBR6(BRCA1-/-,P53-/-,C-myc)   二、方法   (一)MTT法   检测姜黄素对鼠转基因卵巢癌细胞系作用不同浓度(20、40、80μmol/L)和不同时间(12h、24h、48h)T1、T2、TBR6三种细胞系增殖抑制情况,并比较T1、T2与TBR6抑制率之间的差异。   (二)RT-PCR法   检测姜黄素对鼠转基因细胞系作用不同浓度,(20、40、80μmol/L)和不同时间(12h、24h、48h)BRCA1基因和P21基因表达的情况。   实验结果:   1、姜黄素对鼠转基因卵巢癌细胞系T1(P53-/-,C-myc,K-ras)、T2(P53-/-,C-myc,Akt)、TBR6(BRCA1-/-,P53-/-,C-myc)均有明显抑制作用,且抑制率都随姜黄素作用时间和浓度的增加而逐渐增加,但T1,T2的抑制率明显高于TBR6,差异有统计学意义(P<0.05)。   2、BRCA1基因正常表达的T1、T2细胞系BRCA1mRNA在浓度40μmol/L的姜黄素不同时间12h、24h、48h作用下BRCA1mRNA表达逐渐增高,在不同浓度20、40、80μmol/L姜黄素作用24h后BRCA1mRNA表达也逐渐增高,差异有统计学意义,P<0.05。TBR6的BRCA1 mRNA表达缺失,说明卵巢癌转基因细胞系传代后基因特性表达稳定。   3、不同浓度姜黄素及不同作用时间后,T1(P53-/-,C-myc,K-ras),T2(P53-/-,C-myc,Akt),TBR6(BRCA1-/-,P53-/-,C-myc)中的P21 mRNA表达没有明显差异。   结论:   1、姜黄素对三种鼠卵巢癌转基因细胞系均有明显抑制作用,且随着作用时间和浓度的增加抑制率逐渐增加,但有BRCA1基因表达的细胞系对姜黄素作用更敏感。   2、姜黄素抑制鼠卵巢癌转基因细胞系增殖的作用机制之一是通过上调抑癌基因BRCA1的表达,从而抑制卵巢癌细胞增殖。   3、姜黄素对鼠转基因卵巢癌细胞系的抑制作用可能不是通过P21信号通路起作用的。
其他文献
【目的】将原核表达纯化获得的人热休克蛋白70(heat shock protein70, HSP70)与肿瘤睾丸抗原NY-ESO-1多肽体外连接制备HSP70-NY-ESO-1多肽复合物,检测HSP70-NY-ESO-1多肽复合
低秆糙原名“救济荒”。经在河南省南召县等地多年种植,表现极早熟、耐瘠薄,产量高而稳定。该品种一般株高50厘米左右,直立,不 Low stalk rough formerly known as “relie
说起诚信,小时候的我并不明白到底是怎么回事,只依稀记得小的时候,在外婆家院子的大树下乘凉时,外婆总会给我讲故事,然后告诉我:“做人可不能撒谎啊,天上有神看着呢”而我总是似懂非懂的点点头,倚在外婆怀里渐渐的睡着,嘴巴里还喃喃到“有神看着,不能说谎。”    小时候的教训    从小到大,我都是个循规蹈矩的孩子,也许是受外婆的影响,我几乎从不撒谎。但小学时,有一次语文考试,我的座位被安排在一个角落里,
本文先介绍WDM、MSTP等基本概念,然后阐述了浙江电力通信面临的四大挑战:提高浙江电力通信网络结构的健壮性,解决光纤资源日益紧张问题,带宽需求的快速增长和对大带宽IP业务
目的:二氧化碳(carbon dioxide,CO2)是人类进行呼吸作用时,消耗糖类、脂肪、氨基酸与氧(oxygen,O2)后产生的代谢产物。体内CO2过多会引起头晕、头痛甚至昏迷等相关临床症状;另一
目的:探讨不同浓度芒柄花黄素对PC-3前列腺癌细胞增殖作用的影响及其作用机制,希望能为前列腺癌的临床治疗提供广泛的治疗方向以及对中药的临床应用提供可靠的依据。方法:MTT
期刊
这家公司说它想让整个世界都连网。但是,它所做的会不会仅仅是让更多人用上它的应用程序呢?
期刊
1 临床资料rn患者,男,27岁,士官,因“面部起红斑、水疱伴疼痛3天”于2015年5月23日入院.患者3天前无明显诱因左下颌及口周出现红斑、水疱,疼痛明显,未治疗,后皮损逐渐增多,蔓
期刊
鸡西矿业集团公司张辰煤矿西三采区3