【摘 要】
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盐酸索他洛尔化学名为(R,S)-(1-羟基-2-异丙氨基)甲磺酰苯胺盐酸盐;商品名为盐酸甲磺胺心定、施泰可(setacor),是一种强效非心脏选择性β受体阻滞药,兼有Ⅲ类抗心律失常药特性,具
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盐酸索他洛尔化学名为(R,S)-(1-羟基-2-异丙氨基)甲磺酰苯胺盐酸盐;商品名为盐酸甲磺胺心定、施泰可(setacor),是一种强效非心脏选择性β受体阻滞药,兼有Ⅲ类抗心律失常药特性,具有作用强、抗心律失常治疗适用范围广、副作用小等优点,为抗心律失常药中很有前途的药物,已经越来越多受到大家的关注。 本文在文献调研的基础上,确定以盐酸索他洛尔为研究对象,对其合成工艺条件、分析方法等进行研究,以期提高总收率并使合成的产品质量符合国家原料药质量标准。 以对硝基苯乙酮为原料,经硝基的还原、与甲烷磺酰氯进行酰化反应,与溴进行溴代反应,与异丙胺进行亲核取代反应、成盐和用硼氢化钾还原共五步反应制得成品。 经过对合成路线的深入研究,通过大量的实验,我们研究最佳的工艺条件,对每步反应的溶剂、温度、原料配、催化剂、反应时间、处理方法等都进行了适当的改进,结果不仅降低了成本和单耗,而且各步反应的收率均有较大提高,总收率达到43%。 合成的产品经过分析,其干燥失重、残渣、有关物质等各项指标符合都优于部颁标准;红外谱图与对照品一致:含量达到99.2%以上,合成的产品经过精制达到原料药质量标准。 经研究证明,此合成方法具有反应工艺简单、转化率高和易于工业化生产等特点,本工艺生产简便,操作容易,经过多次的重复试验,产品的质量及收率非常稳定,有利于运用和推广,因而具有广阔的市场前景。
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