目的本课题拟采用佐剂性关节炎(Adjuvant Arthritis, AA)大鼠模型研究雷公藤甲素对RA的治疗作用,观察其对大鼠足踝关节滑膜组织和细胞因子水平的影响,探讨生长因子TNF-α、IL-1β等对RA滑膜新生血管形成的抑制机理,揭示其对RA的治疗作用与抑制滑膜血管新生之间的内在联系。方法Wistar大鼠30只,体重约200±20g,随机取6只作为正常空白组,另外24只随机分为对照组和治疗组各12只,将弗氏完全佐剂0.1ml于大鼠右后足跖内皮下注射,18天后模型建立。造模后给药：(1)正常空白组：6只大鼠不进行注射；(2)雷公藤治疗组：12只每只大鼠右后腿肌注雷公藤甲素0.4mg/kg;(3)对照组：12只每只大鼠右后腿肌注相同体积的9.0g/L氯化钠注射液。各组相同条件下笼养,自由摄食,饮水。室温控制在18-22℃。给药14天实验结束后处死大鼠,取各组大鼠踝关节组织,采用HE染色,制作病理切片,光镜下观察大鼠关节滑膜增生、炎性细胞浸润以及软骨骨质破坏及关节周围组织水肿等病理学变化。测定大鼠滑膜组织TNF-α、IL-1β的含量。结果雷公藤组大鼠关节肿胀程度减轻,关节炎指数降低,与对照组相比,差异性显著(P<0.05)；镜下观察大鼠滑膜组织的病理学改变减轻,滑膜血管、血管壁及周围炎性细胞浸润减少,滑膜组织中阳性细胞明显少于对照组,差异性显著(P<0.05)；大鼠滑膜组织TNF-α、IL-1β的表达降低,与对照组相比,差异性显著(P<0.05)。结论雷公藤甲素可以显著降低AA大鼠关节肿胀程度、关节炎指数,提高大鼠对类风湿性关节炎的耐受性,能够降低滑膜组织中TNF-α的表达,下调降低AA大鼠关节腔滑液IL-1β水平,说明大鼠滑膜组织中TNF-α、IL-1β的表达与雷公藤甲素抑制大鼠滑膜新生血管生成的作用机制有关。