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背景慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是一种慢性肺部疾病,其特征是不完全可逆的气流受限和持续的呼吸道症状,通常是进行性的,同时也是一种常见的、治疗耗资很高的、可预防的慢性呼吸系统疾病。COPD在我国发病率较高,造成严重的社会负担,危及人类健康。COPD呈进行性发展,即使戒烟或使用现有的治疗措施,病情仍然会进一步恶化,目前尚缺乏COPD早期预防、诊断及治疗的有效手段。为解决这一问题,已有大量研究试图寻找导致COPD的相关危险因素,以期获得早发现、早预防。研究结果表明,COPD的发病是遗传基因和环境因素相互作用的结果,其中谷胱甘肽S转移酶Pl基因(Glutathione-S-transferase Pl,GSTPl)是一种生物转化酶,属于谷胱甘肽S转移酶(glutathione S-transferase,GSTs)超家族的重要成员。GSTs是一种Ⅱ相药物代谢酶,通过催化反应性中间产物(如环境毒素、氧化应激产物)和谷胱甘肽(GSH)结合,产生反应性较弱的水溶性化合物,对保护细胞免受内源性和外源性化合物的损伤、防止COPD的发生具有重要作用。由于基因的多态性,引起GSTs的活性发生改变,导致其对有毒化合物的易感性增加,进而与慢性阻塞性肺疾病(COPD)的发生密切相关。故本研究在先前研究的基础上,进一步探究GSTPl基因rs1695位点多态性与COPD易感性之间的关系,并首次探讨该基因rs4147581位点多态性与COPD易感性的关系。本研究有助于阐述COPD相关基因和环境因素在疾病发生发展中的作用,为COPD易感人群提供早期预防方案,实现早预防切实减少COPD的发病率奠定理论基础。目的本研究重点探讨GSTPl基因rs1695、rs4147581位点多态性与慢性阻塞性肺疾病易感性的关系,为COPD易感人群提供早期预警。方法(1)采用病例一对照研究方法,选取2017年10月至2018年12月就诊于河南大学淮河医院的COPD患者224例为病例组,并收集与病例组性别、年龄相匹配的健康成人224例为正常对照组。(2)运用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(Polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP)技术检测GSTPl基因rsl695位点多态性,并对其基因型频率在病例组与对照组之间的分布差异进行分析。(3)运用PCR-RFLP技术和测序技术对GSTPl基因rs4147581位点进行基因分型,并分析其基因型频率在病例组与对照组之间的分布差异。结果(1)病例组的吸烟率高于对照组,反映了吸烟是导致疾病发生的主要危险原因。(2)GSTPl基因rs4147581位点多态性与COPD的发生密切相关,且携带等位基因C的基因型可使COPD的发生风险增加,而GSTPl基因rsl695位点多态性与COPD的发生无相关性。(3)按吸烟与否分层后,发现GSTPl基因rs1695位点、rs4147581位点吸烟人群携带G等位基因型和C等位基因型者患COPD的风险性增加。结论GSTPl基因rs4147581位点多态性与COPD的发生风险相关,而GSTPl基因rsl695位点多态性与COPD的发生无相关性。