MicroRNA-621在甲状腺乳头状癌中的表达及临床意义

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目的:本课题通过比较mi RNA-621在甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)的癌组织的表达情况与在癌旁组织中的表达情况来进行研究分析,研究mi RNA-621能否作为PTC的临床筛查指标。并通过探讨mi RNA-621与PTC患者临床特征及病理特征及其预后生存的相关性,探究mi RNA-621与PTC的发生发展是否关系,以期为PTC的诊断及预后评价提供理论依据。方法:本研究通过收集2021年9月至2022年1月就诊于泰州市人民医院甲状腺乳腺外科并接受手术治疗的40例原发性PTC患者的癌及癌旁组织的组织标本,通过RT-PCR来检测样本中的mi RNA-621的表达水平,并比较在癌及癌旁组织中mi RNA-621的表达是否有差异,再进一步探讨其与各临床病理特征之间是否有相关性。应用受试者工作曲线(receiver operating characteristic curve,ROC曲线),判断mi RNA-621的表达对PTC的诊断表现出的敏感度情况和特异度情况,以及其最佳诊断点。通过TCGA(The cancer genome atlas)数据库获取甲状腺癌患者的基因数据、临床资料及生存资料等,选取符合纳入标准的样本,进行数据整理分析,提取出在甲状腺癌中表达有差异的mi RNA,基于筛查出的有差异的mi RNA与临床病理特征进行卡方检验,用以提示差异mi RNA与甲状腺癌各临床病理特征的关系,根据结果进行COX回归分析。根据TCGA数据库挖掘结果,筛选出mi RNA-621,进一步利用TCGA中的数据进行R语言运算分析mi RNA-621在甲状腺癌中的表达差异情况,进而分析甲状腺癌样本与正常样本中的mi RNA-621表达是否存在差异,差异是否有意义以及其与各临床病理特征之间是否存在相关性。结果:在PTC患者癌组织中mi RNA-621的表达水平远低于在癌旁组织中mi RNA-621的表达水平,且在统计学上是有意义的(P<0.001)。癌组织中的mi RNA-621表达水平与病理分期存在一定的相关性(P<0.05)、与肿瘤浸润分期也有关和肿瘤的淋巴转移情况有关(P<0.05),然而与患者的性别、年龄、远处转移情况、发生部位等临床病理特征无关(P>0.05)。ROC曲线得到的AUC为0.846(95%CI:0.727-0.965),约登指数为0.55。提示mi RNA-621对诊断甲状腺乳头状癌的灵敏性和特异度均较高。TCGA数据库中mi RNA-621在甲状腺癌患者的癌组织样本中的表达水平低于正常组织水平,且差异有意义(P<0.001)。其表达量与患者的淋巴转移情况及病理分期均有关(P<0.05),与肿瘤浸润情况及年龄无关(P>0.05)。讨论:本研究通过对40例PTC患者的癌组织及相对应的癌旁组织中mi RNA-621的表达量进行PCR实验检测,发现在PTC组织中,mi RNA-621的表较癌旁组织明显降低,且其在癌组织中的表达水平高低与PTC的病理分期、肿瘤浸润情况(T分期)及淋巴转移情况(N分期)有关,说明了mi RNA-621的低表达可能与PTC的发生发展有关系。鉴于mi RNA-621在癌组织及癌旁组织中的表达水平存在差异,我们认为mi RNA-621可能是一种PTC中特异性的生物标志。进一步的分析mi RNA-621的表达通过ROC曲线,发现mi RNA-621的的曲线下面积较大,AUC=0.846(95%CI:0.727-0.965),说明mi RNA-621对诊断甲状腺乳头状癌具有一定的灵敏性和特异度。mi RNA-621可以作为PTC临床筛查的诊断标志物。
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