背景介绍：目前肺癌是全世界最常见的恶性肿瘤之一,在男性中,发病率和死亡率都居首位。在我国,肺癌发病率也在逐年上升。肺癌在组织学类型上分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)。肺腺癌作为非小细胞肺癌的常见类型,占所有肺癌患者的40%。肺腺癌在临床上往往表现为周围型肺癌,易发生淋巴结转移和远处转移。其中纵隔淋巴结、骨、脑、肝、肾上腺均是常见的转移部位。目前肺腺癌的治疗手段主要包括手术、化疗和放疗。对于发现较早的肿瘤患者,手术是首选治疗方案,术后联合辅助化疗和/或放疗可明显降低复发和转移风险。对于局部晚期或转移性肺腺癌的患者,已无手术治疗机会,含铂两药联合化疗方案是这部分患者的主要治疗手段。培美曲塞、多西他赛作为常用的第三代化疗药物,与铂类联合表现出相近的疗效,但目前尚缺乏大规模的头对头临床研究对比这两种方案在晚期肺腺癌患者中的疗效及不良反应。对于出现脑转移的晚期患者,手术和放疗是治疗脑转移灶的主要手段。大多数化疗药物都难以透过血脑屏障,因此对脑转移灶无效。近年来有研究表明,培美曲塞作为小分子化疗药物,可透过血脑屏障,缩小脑转移灶,但多西他赛不具有此特点。此外,随着当前经济的发展,化疗药物越来越多的应用于癌症患者,如何选择一个既有效,又安全、经济的方案是当前决策者所考虑的重点。因此深入探索培美曲塞/顺铂与多西他赛/顺铂方案在安全性、有效性及经济性方面的差异非常有必要,对于老年患者、骨髓储备功能欠佳的患者及无症状脑转移的患者意义重大。同时可进一步为患者制定个体化给药方案提供依据。目的：对比培美曲塞/顺铂与多西他赛/顺铂用于一线治疗晚期肺腺癌患者的临床疗效、不良反应和经济学差异。方法：该研究选取山东省立医院肿瘤中心2011年2月至2013年12月收治的81例经病理学或细胞学证实的ⅢB/Ⅳ期初治肺腺癌患者为研究对象,按照治疗方案分为培美曲塞联合顺铂组(PC组)和多西他赛联合顺铂组(DC组)。PC组42例患者,化疗方案为：培美曲塞500mg/m2, d1,顺铂25mg/m2/d, d1-3,21天为一个化疗周期；DC组39例患者,化疗方案为：多西他赛75mg/m2, d1,顺铂25mg/m2/d, d1-3,21天为一个化疗周期。所有患者至少接受2个周期的化疗,每2个化疗周期进行1次疗效及不良反应的评价。结果：所有患者均可进行疗效评价,中位随访时间为10.3个月。81例患者共接受了314个周期的化疗,两组中位治疗周期数均为4个周期。1.PC组无完全缓解(Complete Response, CR)病例,部分缓解(Partial Response, PR)17例,稳定(Stable Disease, SD)18例,进展(Progressive Disease, PD)7例,客观有效率(Objective Response Rate, ORR)为40.5%,疾病控制率(Disease Control Rate,DCR)为83.3%。DC组无CR病例,PR15例,SD16例,PD8例,ORR为38.5%,DCR为79.5%。两组ORR和DCR差异无统计学意义(P>0.05)。2.PC组和DC组中位无进展生存时间(Progression Free Survival, PFS)分别为6.5个月[95%CI(5.5,7.5)]和5.9个月[95%CI(5.2,6.6)],两组PFS差异无统计学意义(HR=1.09;95%CI:0.66-1.81; P=0.73)。单因素分析显示,性别、年龄、吸烟史、ECOG评分、分期对两组患者PFS无明显影响(P>0.05)。对脑转移病灶单独评价,PC组ORR为27.3%(3/11),DC组ORR为0%(0/5)。3.PC组及DC组在治疗前后肿瘤标志物(CEA、NSE、CYFRA21-1)均有不同程度的降低,但较治疗前均未显示出统计学差异(P>0.05)。4.两组主要不良反应为骨髓抑制、胃肠道反应、脱发、疲乏,大多数为Ⅰ-Ⅱ级,患者可以耐受。PC组白细胞降低、中性粒细胞降低、血小板降低以及脱发的发生率均低于DC组,且差别有统计学意义。结论：培美曲塞联合顺铂及多西他赛联合顺铂用于晚期肺腺癌患者的一线治疗,均具有较好的疗效和安全性。培美曲塞联合顺铂方案不良反应轻,且对无症状脑转移患者有一定的疗效,值得推广。