目的：
　　有研究报道敏感的肺炎克雷伯菌经碳青霉烯类药物治疗后可能会分离出CRKP，这类CRKP常常不产碳青霉烯酶，而因其他的耐药机制导致耐药。这一结果提示敏感菌株在药物压力下获得耐药表达导致耐药的潜在可能性。本课题研究的目的是探索亚胺培南能否在体外诱导获得耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌及其碳青霉烯酶的变化。
　　方法：
　　1.自临床标本中收集药物敏感肺炎克雷伯菌（DSKP）、产超广谱β-内酰胺酶的碳青霉烯类敏感肺炎克雷伯菌（ESBL-CSKP）及CRKP菌株。
　　2.DSKP组、ESBL-CSKP组经亚胺培南梯度浓度肉汤多步诱导法构建耐药菌株模型。
　　3.通过比较DSKP组、ESBL-CSKP组诱导实验经历传代数，评估药物压力导致耐药对于不同菌株的差异。
　　4.通过PCR扩增、mCIM和eCIM表型实验检测耐药模型与DRKP的碳青霉烯酶基因（KPC、NDM、VIM、IMP、OXA-48）及表达情况，比较不同菌株耐药机制的差异。
　　结果：
　　1.DSKP组、ESBL-CSKP组均可以在体外亚胺培南药物压力下诱导构建碳青霉烯类耐药模型。
　　2.ESBL-CSKP组在体外诱导过程中经历更少的传代数，相比DSKP组更容易在药物压力下获得亚胺培南耐药性。
　　3.诱导获得的耐药模型菌株表型试验均为阴性，PCR显示仅DSKP组中有1株菌株为KPC弱阳性，表明产碳青霉烯酶不是体外诱导的耐药菌株的主要耐药机制。
　　结论：
　　本研究结果表明亚胺培南暴露可以在体外诱导肺炎克雷伯菌获得碳青霉烯类耐药性，并且其耐药性不依赖于产碳青霉烯酶。