湿疹病因复杂，表现多样，是皮肤科最常见的而又顽固难治的疾病，湿疹一号(冀制剂字2005-137)为河北医科大学中医院皮肤科汲取前人的经验，结合数十年临床经验总结而制成的医院制剂。为黄连素、强的松的细粉加适量辅料而制成的散剂。黄连素为主要成分，具有清热燥湿、抗菌的作用，强的松具有抗炎、抗过敏的作用。疗效好、价格低、副作用小是本方的优点。多年来应用于大量各型湿疹患者的治疗，取得了良好效果，深受患者好评。由于本品为散剂，临用时由患者自行将其与麻油以1:1比例混匀，涂于患处。其剂量及均匀度程度均不易控制，影响治疗效果且易污染衣物，为此我们开发研制了湿疹一号软膏剂，方便了患者的使用和携带。且软膏剂外用涂布较散剂更易控制浓度和药量。有利于药效的稳定。本课题对湿疹一号处方软膏剂进行了制备工艺和质量标准的研究。 第一部分湿疹一号软膏制剂工艺研究目的：(1)研究比较不同基质类型湿疹一号软膏的稳定性和释放度，确定适宜的软膏基质类型。(2)通过质量评测及显微镜检查确定湿疹一号软膏制备方法。(3)采用正交实验确定湿疹一号软膏的最佳工艺及配比。 方法：(1)不同基质类型软膏的制备：按照常规方法制备四种基质软膏(W/O型、O/W型、油溶型、水溶型)。(2)释放度测定：采用半透膜扩散法、紫外分光光度法比较各基质类型对盐酸小檗碱释放速度的影响。(3)不同基质类型软膏稳定性考察：将制备的4种软膏编号后分别置烤箱(39±1℃)，室温(25±1℃)和冰箱(5±1℃)中一个月，检查其稠度、酸碱度、色泽、霉变等现象。(4)软膏的不同制备方法：分别采用油水分相法、混合加热法、后加乳化剂法制备。(5)不同制备方法所得软膏的质量评测：选定5个与质量有关的测评指标进行综合评分，并进行显微镜检查。(6)软膏基质的最佳配比实验。选用以下3个因素作为可变因素进行考察，A(油相组成)，B(乳化剂)，C(乳化温度)，每个因素各取3个水平，选用L9(34)表进行试验。选定5个与质量有关的测评指标进行综合评分。结果：(1)释放度测定：各基质类型对盐酸小檗碱释放速度的快慢顺序为：W/O型>O/W型>油溶型>水溶型。(2)不同基质类型软膏稳定性考察：W/O型软膏稳定性较好。(3)不同乳化方法制备的软膏质量考察：显微镜检查结果为后加乳化剂法微粒最小，后加乳化剂法制备的软膏综合得分最高，可作为制备软膏的首选方法。(4)软膏基质的最佳配比实验：A2B1C1为最优的组成及工艺，根据原处方主、辅料配比，组成处方：黄连素、强的松、共6g；单硬脂酸甘油脂18g，蜂蜡10g白凡士林5g，液状石蜡5g，司盘-80 1.0g，吐温-80 0.5g，水加至100g,乳化温度80℃。 结论：确定了湿疹一号软膏适宜的基质类型为W/O型。湿疹一号软膏首选制备方法为后加乳化剂法。确定了湿疹一号软膏的最佳工艺及配比。第二部分湿疹一号软膏质量评价及质量标准研究目的：通过对理化性质、卫生学检查、皮肤急性毒性、过敏、刺激性试验、定性鉴别、含量测定等方面进行研究，评价软膏质量。制订湿疹一号软膏质量标准。 方法：1取样品三批进行各项理化性质检查(1)性状观察。(2)熔点检测：按照2005版《中国药典》二部附录Ⅵ第三法测定熔点。(3)稠度检测：使用稠度计测定。(4)pH值测定：取本品按1:3比例水稀释后测pH。2为保证制剂使用安全，参照2005版《中国药典》二部附录ⅪJ及《新药临床前研究指导原则汇编》进行卫生学检验、皮肤急性毒性试验、皮肤刺激试验、皮肤过敏试验。3建立制剂的鉴别检查方法：分别对盐酸小檗碱，醋酸泼尼松进行定性鉴别。4建立高效毛细管电泳法同时测定制剂中盐酸小檗碱，醋酸泼尼松含量的方法，并进行线性、最低检出限测定、精密度、重复性、稳定性、回收率试验等方法学验证，测定3批样品的盐酸小檗碱，醋酸泼尼松含量。5稳定性试验：按2005版《中国药典》二部附录Ⅺ C药品稳定性试验指导原则进行加速试验。 结果：1理化性质(1)性状观察为黄色软膏。(2)熔点检测：平均熔点为55.7℃。(3)稠度检测：25℃时平均稠度为225。(4)pH值测定：25℃时平均pH为6.23。2安全性检查(1)卫生学检验：细菌数和霉菌数均小于100，符合规定，未检出金黄色葡萄球菌和绿脓杆菌。(2)对皮肤急性毒性试验：未见湿疹一号软膏对白兔有皮肤急性毒性。(3)皮肤刺激试验：湿疹一号软膏对皮肤刺激的总平均分值小于0.5，属于无刺激性。(4)皮肤过敏试验：受试豚鼠脱毛区皮肤6～72 h未见红斑、水肿，表明湿疹一号软膏对机体免疫系统没有影响。3定性鉴别：盐酸小檗碱、醋酸泼尼松定性鉴别反应均呈阳性，专属性高。4含量测定：盐酸小檗碱、泼尼松分别在0.0321～0.512mg·mL-1、0.0163～0.256 mg·mL-1质量浓度范围内线性关系良好，回归方程分别为A=218C-10.7、A=388 C+36.3相关系数分别为0.999和0.999；小檗碱、泼尼松最低检测限分别为9.61μg·mL-1，4.82μg·mL-1；精密度、重复性、稳定性均良好；盐酸小檗碱平均回收率为99.4％平均RSD为1.1％，泼尼松平均回收率为99.8％平均RSD为1.4％；盐酸小檗碱平均含量为标示量的99.8％泼尼松平均含量为标示量的99.6％。5稳定性加速试验：含量、外观检查、均无变化。相当于样品在常温下保存2年不变质。结论：通过对湿疹一号软膏理化性质、卫生学检查、皮肤急性毒性、过敏、刺激性试验、定性鉴别、含量测定、稳定性等方面进行的研究，评价了软膏质量。制订了湿疹一号软膏质量标准。