HIF-1α与LOX在NSCLC中的表达及相关性研究

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目的通过检测HIF-1α mRNA、LOX mRNA及其相应蛋白在NSCLC中的表达并分析其与临床病理参数的关系,探讨两者之间的相互关系及它们与肿瘤侵袭、淋巴结转移的关系,从而进一步研究NSCLC侵袭及淋巴结转移的发生机制,为今后筛选NSCLC侵袭和转移相关肿瘤标志物、探索干预侵袭转移的有效措施提供新的理论基础和治疗靶点。方法选取收集华中科技大学同济医学院附属同济医院胸外科2010年10月2011年2月间入院并行肿瘤根治性手术切除治疗,术后病理确诊为NSCLC患者的标本35例。选择新鲜TT、SNT和TT蜡块,分别采用FQ-PCR方法及IHC方法检测HIF-1α mRNA、LOX mRNA及其相应蛋白在NSCLC中的表达,结合患者的临床病理资料综合统计分析,探讨上述指标与NSCLC临床病理参数及HIF-1α、LOX之间的关系。结果1、HIF-1α mRNA和LOX mRNA在NSCLC的TN和SNT中的表达FQ-PCR检测35例NSCLC患者TT和SNT中HIF-1α mRNA和LOX mRNA基因表达水平。35例中有22例TT的HIF-1α mRNA基因表达水平高于SNT,TT中HIF-1α mRNA平均水平为1.107×10-3,SNT平均水平为0.975×10-3,两者比较无统计学意义(P>0.05)。35例有27例TT的LOX mRNA基因表达水平高于SNT,TT中LOX mRNA平均水平8.025×10-3,SNT平均水平3.716×10-3,两者比较具有统计学意义(P<0.01)。HIF-1α mRNA基因表达水平在35例NSCLC的临床病理参数中分析发现,T2-T4期HIF-1α mRNA基因表达水平高于T1期,两者相比具有显著的统计学意义(P<0.01),在余参数中表达水平未见明显统计学意义。LOX mRNA基因表达水平在35例NSCLC的临床病理参数中分析发现,男性患者的LOX mRNA基因表达水平高于女性(P=0.034)、吸烟者LOX mRNA基因表达水平高于不吸烟者(P=0.034)、Ⅱ+Ⅲ期LOX mRNA基因表达水平高于Ⅰ期(P=0.028)、T2-T4期LOX mRNA基因表达水平高于T1期(P=0.008),两两相比具有显著的统计学意义(P<0.05)。2、HIF-1α和LOX蛋白在NSCLC的TT中的表达35例NSCLC中,14例患者HIF-1α呈阳性表达,18例患者LOX呈阳性表达。HIF-1α在35例NSCLC患者各临床病理参数中的阳性表达率比较未见明显统计学意义(P>0.05)。LOX在35例NSCLC患者各临床病理参数中的阳性表达率比较发现,Ⅱ+Ⅲ期患者的阳性表达率高于Ⅰ期(P=0.012)、淋巴结转移的患者阳性表达率高于不存在淋巴结转移组(P=0.044)、T2-T4期患者的阳性表达率高于T1期(P=0.001),这三组两两相比阳性表达率具有显著的统计学意义(P<0.05)。3、HIF-1α和LOX之间的关系SPSS相关性检验发现,FQ-PCR检测HIF-1α mRNA和LOX mRNA示其基因表达水平在NSCLC中呈一定程度的正相关,r=0.414,P<0.05。IHC检测HIF-1α和LOX在NSCLC中的表达示,HIF-1α与LOX在蛋白表达水平上呈一定程度的正相关,r=0.443,P<0.01。结论1. NSCLC的TT组织中HIF-1α mRNA、LOX mRNA及其蛋白表达水平增高,及两者之间呈正相关性,提示HIF-1α和LOX的上调可能协同导致NSCLC的发生。2. NSCLC的TT组织中HIF-1α mRNA基因表达水平增高与肿瘤T分期有明显关系、LOX mRNA及蛋白表达水平增高与肿瘤T分期和p-TNM分期有明显关系及LOX蛋白在淋巴结转移患者中阳性表达率显著增加,提示HIF-1α和LOX的上调对NSCLC的侵袭转移发挥重要的调节作用。
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