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下丘脑室旁核(pareventricular nucleus of the hypothalamus,PVN)是与神经内分泌活动和自主神经功能有关的复合体结构,具有调节体内电解质及体液平衡、应激反应、心血管活动等多项生理功能。
不少研究证明PVN参与应激性心血管反应的调节,但这些研究很少通过结合PVN区递质分泌情况和心血管活动变化来直观而全面地揭示其神经化学机制。另外,这些大多数为麻醉状态下的研究,而麻醉药直接影响很多自主神经功能,甚至使某些机体反应发生逆转。
因此,本实验以旋转刺激为应激刺激,用电脑控制的代谢笼慢性记录清醒状态、自由活动大鼠的心血管活动变化的同时,利用脑部微量透析法和高效液相色谱法测定了PVN局部细胞外液中的几种氨基酸:天冬氨酸(Aspartic acid,Asp)、谷氨酸(Glutamate,Glu)、谷氨酰胺(Glutamine,Gln)、甘氨酸(Glycine,Gly)、牛黄酸(Taurine,Tau)、丙氨酸(Alanine,Ala)的浓度变化,以此探讨PVN参与应激性心血管反应调节的神经化学机制。
实验结果如下:
1、单纯给予旋转刺激,发现血压从104.0±2.3mmHg上升到113.4±3.5 mmHg(P<0.001),心率从367.3±2.4次/分,增加到418.3±11.4次/分(P<0.001),与旋转前相比均具有显著性差异;PVN局部.Asp、Gly和Ala增加,从100%分别增加到199.49±20.64%(P<0.001)、185.68±24.63%(P<0.01)和143.92±8.94%(P<0.01);Glu、Gin、 Tau没有明显变化(P>0.05)。
2、PVN区灌流N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体阻断剂MK-801,再给予旋转刺激,血压从99.9±0.5 mmHg上升到104.5±1.0mmHg(P<0.001),心率从357.3±9.1次/分,增加到387.2±8.5次/分(P<0.01),与旋转前相比均具有显著性差异;与单纯旋转组的相应值比较,发现血压、心率的增加反应明显受到抑制(P<0.05)。
3、PVN区灌流非NMDA受体阻断剂CNQX,再给予旋转刺激,血压从104.9±2.3 mmHg上升到113.2±1.3mmHg(P<0.001),心率从375.2±5.7次/分,增加到421.1±5.4次/分(P<0.001),与旋转前相比均具有显著性差异;与单纯旋转组的相应值比较,发现血压、心率的增加反应没有受到显著的影响(P>0.05)。
结论:
1、PVN内的Asp、Gly和Ala可能参与应激性心血管反应的中枢调节;
2、Asp和Gly可能通过NMDA受体参与应激性心血管反应的中枢调节。