抗孕激素抑制人子宫内膜癌HHUA细胞体外增殖和裸鼠移植瘤生长的研究

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第一部分:抗孕激素米非司酮和利洛司酮抑制人子宫内膜癌HHUA细胞体外增殖及作用机制的研究;目的:观察抗孕激素米非司酮和利洛司酮对人子宫内膜癌HHUA细胞体外增殖活性的影响,并探讨其作用机制方法:人子宫内膜癌HHUA细胞在含有不同浓度米非司酮和利洛司酮的培养液中体外培养24-96小时后,应用四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法观察两种抗孕激素对HHUA细胞增殖活性的影响.应用流式细胞术(FCM)测定抗孕激素米非司酮和利洛司酮对HHUA细胞周期分布的影响.应用免疫组化技术观察HHUA细胞的细胞周期蛋白和凋亡相关基因表达的变化.通过光学显微镜和荧光显微镜观察两种抗孕激素诱导HHUA细胞凋亡的形态学变化.第二部分:抗孕激素米非司酮和利洛司酮对人子宫内膜癌HHUA细胞雌激素受体(ER),孕激素受体(PR)及亚型,血管内皮生长因子(VEGF)体外作用的研究;目的:观测抗孕激素米非司酮和利洛司酮对人类子宫内膜癌HHUA细胞雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)及其亚型和血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响方法:人类子宫内膜癌HHUA细胞在含有不同浓度米非司酮和利洛司酮的培养液中体外培养48小时后,采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)半定量法检测PR-AmRNA和PR-BmRNA的表达水平;应用免疫组化法检测HHUA细胞ER、PR受体蛋白的表达;应用原位杂交技术和免疫组化方法分别观察HHUA细胞VEGF mRNA和VEGF蛋白的表达.第三部分:抗孕激素米非司酮和利洛司酮抑制人子宫内膜癌HHUA细胞裸鼠移植瘤生长的研究;目的:探讨抗孕激素米非司酮和利洛司酮对人类子宫内膜癌HHUA细胞裸鼠移植瘤生长的抑制作用及其作用机制方法:将2X10<7>个HHUA细胞接种于裸鼠皮下,建立裸鼠移植瘤动物模型.将荷瘤裸鼠随机分为3组,分别应用精制花生油、米非司酮和利洛司酮治疗4周.治疗期间观察各组裸鼠生长情况、移植瘤体积和形态.治疗结束后处死裸鼠,观察移植瘤组织病理学变化.采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测移植瘤组织PR-AmRNA和PR-BmRNA的变化;应用免疫组化法检测ER,PR蛋白表达;应用流式细胞术(FCM)检测各组裸鼠移植瘤组织细胞周期时相的变化和细胞凋亡率;应用免疫组化技术检测凋亡相关基因移植瘤组织Fas、Ki67、c-myc、nm23、VEGF基因蛋白的表达.
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