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目的:前列腺癌(prostate cancer,PCa)在许多西方国家是男性最常见的恶性肿瘤,占男性癌症死因的第二位;我国PCa发病率较低,仅为2.41/10万男性人口,但近年随着人口老龄化及生活条件的改善,发病率有明显增加的趋势(1995年,上海:3.7/10万男性人口,北京:4.0/10万男性人口);我国PCa在男性泌尿生殖系恶性肿瘤中发病率跃居第三位,影响着我国50岁以上男性的生活质量和预期寿命,已成为泌尿外科领域一个越来越重要的课题。多年来应用去雄激素治疗、分子免疫、放化疗等,对晚期或进展性PCa已取得一定的疗效。近年来,抗肿瘤血管形成的分子靶向治疗越来越显示出其良好的应用前景。研究证实,PCa组织中血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)高度表达。最近发现,巨噬细胞移动抑制因子(macrophage migration inhibitoryfactor,MIF)与肿瘤的发生发展息息相关,除了其促炎症行为,也可促进血管生成从而促进肿瘤的形成。本实验目的是探讨MIF、VEGF及CD34标记的微血管密度(microvessel density,MVD)对PCa发生、发展、血管生成的作用及其相关性,为PCa的诊断、治疗及预后评估提供新途径。
方法:本研究选取我院1995年1月-2008年10月PCa组织标本63例,平均年龄69.67±8.35岁;20例良性前列腺增生(benign prostatic hyperplasia,BPH)组织标本作为对照组,平均年龄71.20±6.17岁,两者年龄无统计学差异。病理分级按Gleason评分标准分为2-6分,7分和8-10分,各级病例分别为13例、17例和33例。临床分期参照2002年AJCC的TNM分期系统:Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期分别为:24例、25例、14例。采用EliVision免疫组化方法检测63例PCa和20例BPH组织中MIF、VEGF及MVD的表达情况。所有染色切片均由两位病理医生采用双盲法阅片。MIF、VEGF判定标准参照许良中等的方法,MVD计数采用weidner评判标准。采用SPSS16.0统计软件进行统计资料分析,以P<0.05为差异有统计学意义。
结果:⑴MIF在BPH、PCa组织中阳性表达率分别为15.00%、82.54%,差异具有统计学意义(P<0.05);VEGF在BPH、PCa组织中阳性表达率亦依次增高,分别为35.00%、84.13%,差异具有统计学意义(P<0.05);MVD在BPH、PCa组织中计数逐渐升高,分别为35.70±6.18、64.35±17.41,差异具有统计学意义(P<0.05)。⑵MIF在Gleason评分2-6分、7分、8-10分PCa组中阳性表达率依次增高,分别为53.85%、82.35%、93.94%,差异具有统计学意义(P<0.05);MIF在PCa临床分期Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期表达依次增高,分别为66.67%、88.00%、100.00%,差异具有统计学意义(P<0.05)。VEGF在Gleason评分2-6分、7分、8-10分PCa组中阳性表达率依次增高,分别为61.54%、82.35%、93.94%,差异具有统计学意义(P<0.05);VEGF在PCa临床分期Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期表达依次增高,分别为75.00%、84.00%、100.00%,差异具有统计学意义(P<0.05)。MVD在Gleason评分2-6分、7分、8-10分PCa组织中计数逐渐升高,分别为47.23±5.04、55.06±7.06、81.61±9.93,差异具有统计学意义(P<0.05);MVD在PCa临床分期Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期计数逐渐升高,分别为54.83±13.18、72.00±15.70、80.50±12.89,差异具有统计学意义(P<0.05)。⑶MIF、VEGF及MVD在PCa组织中表达的相关性分析表明,MIF与VEGF的表达具有正性相关(P<0.05),MIF与MVD的表达具有正性相关(P<0.05),VEGF与MVD的表达具有正性相关(P<0.05)。
结论:①MIF、VEGF在PCa中表达较BPH明显上调,且MVD计数较BPH组织显著增加。②随着PCa临床分期和Gleason评分的升高,MIF、VEGF的阳性表达率显著升高,MVD计数显著增加。③MIF、VEGF及MVD三者在PCa组织中的表达均存在正性相关。④通过本实验加深了对PCa血管调控机制的认识,MIF、VEGF及MVD三者联合检测可为PCa发生、发展及预后预测提供一定的参考价值。