含朱砂中成药中汞元素生物利用性及安全性研究

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总汞量不能客观评价朱砂和含朱砂中成药中汞元素的毒副作用,因而如何对其进行合理评价成了亟待解决的问题。本文进行了以下几方面的研究:建立了体外消化透析法的实验流程;在测定含朱砂中成药生物可接受率的基础上,首次提出了含朱砂中成药中汞的健康风险评估指标,对复方芦荟胶囊等5味含朱砂中成药中汞元素的生物利用性和安全性做出了评价;对朱砂中汞元素生物利用性的影响因素进行了研究。   本文建立了冷原子荧光光谱法(CV-AFS)对痕量Hg的检测方法。并对芦荟等31种中药材和17种主食及果蔬进行了痕量汞的分析。结果表明:CV-AFS检测痕量Hg具有灵敏度高、快速简便、价格便宜等优点方法,受检的中药材和主食及果蔬等均符合中国商务部《药用植物及制剂外经贸绿色行业标准》(WM/T2-2004)规定和《食品中污染物限量标准》(GB2762-2005)的相关规定。从汞安全角度考虑,所测中药材、食品及果蔬中汞对人体潜在健康风险低。   本文确定了体外消化透析法测定含朱砂中汞元素生物利用性的实验条件,建立了相应实验流程。测得胃消化模拟环境的朱砂中汞元素溶出率为2.5 μg·g-1(n=6,RSD=4.1%);肠吸收模拟环境下朱砂中汞元素生物可接受率为0.48 μg·g-1,(n=6,RSD=3.5%),对照中国商务部《药用植物及制剂外经贸绿色行业标准》(WM/T2-2004),中规定Hg≤0.2μg·g-1。可见,朱砂中汞元素对人体存在健康风险。   本文研究了13种人体必需维生素、8种人体必需氨基酸和10种人体必需矿物质对朱砂中汞元素生物利用性的影响,对生物可接受率抑制作用大小顺序为:亮氨酸(133%)>赖氨酸(82%)>Se(IV)(59%)≈缬氨酸(58%)>维生素D(44%)≈Mo(V)(42%)=苯丙氨酸(41%)>维生素B12(36%)>维生素B2(32%)>泛酸(29%)=苏氨酸(29%)>烟碱(22%)≈维生素B6(20%)≈NaCl(19%);促进作用大小顺序为:Fe2(SO4)3(86%)=Ca3(PO4)2(86%)>维生素E(64%)>异亮氨酸(53%)>叶酸(50%)=Na2S(50%)>维生素A(40%)>维生素B1(18%)≈蛋氨酸(15%);泛酸、维生素K、维生素C、色氨酸、NaF、(C6H12O7)2Zn、Cu(CH3COO)2、Mn2(SO4)3没有影响。   本文研究了17种膳食成份及果蔬对朱砂中汞元素生物利用性的影响,结果表明:对朱砂中汞元素生物可接受率促进作用大小顺序为:核桃(154%)>苹果(136%)>酸牛奶(102%)>西红柿(50%)≈猪肝(47%)>黄豆(16%);对朱砂中汞元素生物可接受率抑制作用大小顺序:纯牛奶(40%)≈AD钙奶(39%)>酵母(32%)>菠菜(23%);大米、玉米、面粉、鸡蛋、胡萝卜、白菜和土豆对朱砂中汞元素生物可接受率没有影响。   复方芦荟胶囊、同仁安神丸、柏子养心丸、天王补心丸和补脑安神胶囊中汞含量在0.885%~11.7%之间,按相关标准,总汞量都严重超标。五种含朱砂中成药在胃消化模拟环境下汞元素溶出率在0.0249%~1.36%之间,肠吸收模拟环境下,朱砂中汞的生物可接受率在0.0855%~0.46%之间,溶出率与生物可接受率变化范围比较大。按药用说明服用,每日摄入汞生物可接受量分别为:复方芦荟胶囊7.56 mg,补脑安神胶囊3.5 mg,柏子养心丸2.52 mg,天王补心丸0.644 mg,同仁安神丸0.524 mg。   对照含朱砂中成药中汞的健康风险评估指标含朱砂中成药中汞的健康风险评估指标,复方芦荟胶囊、补脑安神胶囊,柏子养心丸对人体存在较高健康风险;天王补心丸和同仁安神丸对人体健康潜在风险低。   正交实验研究复方芦荟胶囊中配伍药物对朱砂中汞元素生物利用性影响的实验结果表明:芦荟在复方芦荟胶囊配伍组合中显著的抑制了朱砂中汞元素的溶出率及生物可接受率,复方芦荟胶囊中其他配伍药物及两两交互作用对朱砂中汞元素溶出及生物可接受率都没有显著影响。   本文研究了含朱砂中成药(补脑安神胶囊、柏子养心丸、天王补心丸、同仁安神丸)中单味配伍药物对朱砂中汞元素生物可接受率的影响,单味配伍药物对朱砂中汞元素生物可接受率抑制作用大小顺序为:黄连(73%)>半夏曲(54%)≈桔梗(53%)>黄芪(44%)=龙齿(44%)>合欢皮(40%)≈麦冬(38%)>何首乌(18%);促进作用大小顺序为:当归(117%)>女贞子(57%)≈酸枣仁(56%)>肉桂(52%)>墨旱莲(44%)≈川芎(42%)>远志(16%)≈桑叶(15%)≈地黄(11%);石菖蒲、茯苓、五味子、地黄、玄参、丹参、党参、天冬、甘草、黄精和柏子仁没有影响。
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