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目的：探讨慢性应激抑郁大鼠miR-16调控5-羟色胺转运体通路的相关指标在中枢与外周血的变化；探讨西酞普兰干预后miR-16调控5-羟色胺转运体通路的相关指标在中枢与外周血的变化。 方法：本研究采用慢性温和不可预见性应激抑郁模型，将36只成年雄性Sprague-Dawley大鼠按随机数字表分为3组，每组各12只。A组为安慰剂对照组，正常饲养并每日予腹腔注射生理盐水2ml；B组为安慰剂应激组，每日予两种不同的温和应激并腹腔注射生理盐水2ml；C组为西酞普兰应激组，除了予两种不同的温和应激外，按照每公斤体重10m g腹腔注射氢溴酸西酞普兰溶液2ml。每两周测体重，四周末测糖水偏爱度观察建模情况。六周末测糖水偏爱度，并行旷场试验、高架十字迷宫试验及新异物体探究试验评价大鼠行为学变化，后处死取大鼠血样及脑组织。采用HP LC检测血小板5-HT及脑组织5-HT、5-HIAA水平；采用RT-P CR检测中枢HT R1a、HTR2a、S C L6A4、m iR-16表达；采用Wes tern Blo t检测中枢S ERT蛋白水平；采用ELIS A检测中枢及外周血S100β和BDNF水平。 结果：1. B组大鼠意外溺水死亡2只；2. A组较B、C组体重增长明显增加（p<0.05）；3. B组大鼠在糖水偏爱度较 A、C组显著下降（p<0.05），B组大鼠活动明显减少（p<0.05）；4. B、C组前额叶5-HT较A组升高（p<0.05），B组海马5-HT较A组升高（p<0.05），B组中缝核5-HT较A组下降（p<0.05）。C组外周血5-HT较A、B组明显下降（p<0.05）。5. B组5-HT2a受体表达显著高于A、C组（p<0.05），且与糖水偏爱度呈负相关。6. C组SERT蛋白低于A组（p<0.05）。7.慢性应激后B组中缝核、前额叶、海马以及外周血S100β蛋白均上升，C组西酞普兰治疗后均下降，但没有达到统计学差异。7.海马miR-16表达与SERT蛋白呈负相关，与5-HIAA水平呈正相关（p<0.05）。8. BDNF水平与miR-16表达呈负相关。 结论：1.慢性应激可以引起海马5-HT水平上升、前额叶5-HT和5-HI AA水平上升。2.西酞普兰药物治疗可以使慢性应激大鼠血小板5-HT水平下降。3.慢性应激可以使5-HT2a基因表达上升，西酞普兰可以逆转这一变化。4.大鼠5-HT2a基因表达与快感缺乏密切相关。5. miR-16表达与5-羟色胺转运体蛋白水平存在关联，miR-16表达与BDNF水平可能存在关联。6.外周血S100β蛋白水平可能可以作为抑郁症外周血的生物标志物。