目的:壬基酚(Nonylphenol,NP)是一种持久性有机污染物(Persistent Organic Pollutants,POPs),它被广泛应用于工农业产品中。进入环境中的NP难降解,易蓄积于生物体内。人们在日常生活中可通过饮水和饮食等途径暴露于NP,造成内分泌、免疫、生殖、神经等系统损伤,孕哺期是神经系统发育的关键时期,对外部因素的刺激更加敏感,胎儿在此时期暴露于NP可引起子代学习记忆功能的损伤。海马是学习记忆的关键脑区,海马神经元的异常凋亡会影响学习记忆。而持续的内质网应激可引起细胞凋亡。PERK/ATF4/CHOP和Calpain2/Cleaved Caspase-12通路与内质网应激介导凋亡密切相关。本研究通过建立孕哺期NP暴露模型,探讨孕哺期母体NP暴露后,子代大鼠海马神经元的凋亡和内质网应激发生情况及其相关机制。研究方法:本研究对怀孕母鼠进行NP灌胃染毒,建立孕哺期母体NP暴露模型。在第21天对子代海马进行尼氏染色实验;TUNEL实验;Western blot和免疫荧光实验测定凋亡相关蛋白Cleaved-Caspase-3和内质网应激相关蛋白GRP78的表达水平,Western blot法检测PERK/ATF4/CHOP通路和Calpain2/Cleaved Caspase-12通路中各蛋白的表达水平。结果:1.孕哺期NP暴露使仔鼠海马存活神经元数量减少:仔鼠海马CA1区和CA3区的神经元计数结果显示,与对照组相比,NP暴露组中平均存活神经元数量显著减少,差异有统计学意义(P<0.05)。2.孕哺期NP暴露使仔鼠海马神经元凋亡水平升高:在仔鼠海马中的CA1和CA3区,NP暴露组中的TUNEL阳性细胞数显著高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。3.孕哺期NP暴露使仔鼠海马区Cleaved Caspase-3蛋白表达水平升高:Western blot结果显示,在仔鼠海马中,与对照组相比,NP暴露组中Cleaved Caspase-3蛋白的表达水平均升高,差异具有统计学意义(P<0.05)。免疫荧光结果显示,仔鼠海马CA1和CA3区中,NP暴露组中的Cleaved Caspase-3表达水平显著高于对照组。4.孕哺期NP暴露使仔鼠海马神经元GRP78蛋白表达水平升高:Western blot结果显示,在仔鼠海马中,NP暴露组神经元中GRP78水平高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。免疫荧光结果显示,仔鼠海马CA1和CA3区中,NP暴露组神经元中的GRP78表达水平显著高于对照组。5.孕哺期NP暴露使仔鼠海马PERK/ATF4/CHOP通路激活:与对照组相比,NP暴露组中p-PERK,PERK,ATF4,CHOP蛋白的表达显著增加,且差异有统计学意义(P<0.05)6.孕哺期NP暴露使仔鼠海马Calpain2/Cleaved Caspase-12通路激活:在仔鼠海马中,NP暴露组与对照组相比Cailpain2表达量显著增加,差异有统计学意义(P<0.05)。NP暴露组的Cleaved Caspase-12蛋白表达的水平高于对照组,有统计学意义(P<0.05)。结论:1.孕哺期NP暴露导致子代大鼠海马神经元凋亡增加。2.孕哺期NP暴露导致子代大鼠海马神经元发生内质网应激。3.孕哺期NP暴露导致子代大鼠海马神经元凋亡可能与内质网应激有关。