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攻击性行为作为自闭症的一大特点,在25%以上的自闭症患者中有明显表现,在许多模型鼠中也得到了证明。目前,与社交障碍、刻板行为有关的神经环路研究已取得了较大突破,但是对自闭症的攻击性行为领域知之甚少。Neuroligins(NLs)对突触形成和功能至关重要,而NL3 R451C是一种自闭症相关的突变。NL3 R451C敲入(KI)小鼠表现出自闭症样行为,包括社交趋新的缺陷。我们在此模型上研究发现KI小鼠伴随显著的攻击性行为,并且这种攻击性行为对于入侵者的不同表现有差异。同时我们检测了 KI小鼠与攻击相关的各脑区的c-fos表达情况,发现在相同攻击次数的前提下,KI小鼠内侧前额叶皮层(mPFC)的c-fos细胞激活数量多于野生型(WT)小鼠,而在腹内侧下丘脑(VMH)和下丘脑背内侧核(DM)的c-fos细胞激活数量却小于WT小鼠。此外,我们还用在体光纤记录的方法记录了小鼠mPFC脑区在攻击时的钙信号发放情况,我们发现KI小鼠的兴奋性(Camk Ⅱ阳性)神经元在攻击开始时钙信号值快速提高,对照组WT小鼠攻击时钙信号发放没有显著改变;而KI小鼠的抑制性(PV)神经元在攻击开始后一直处于无规律发放状态,对照组WT小鼠在攻击开始后抑制性(PV)神经元处于持续高度发放状态,这个状态持续到攻击行为结束时结束。以上发现提示了自闭症小鼠攻击行为的神经环路可能存在异常,这一研究将为自闭症患者中攻击行为症状的治疗方案提供思路。