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伊立替康（Irinotecan,CPT-11）主要用于转移性结直肠癌,其代谢物7-乙基-10-羟基喜树碱（7-Ethyl-10-hydroxycamptothecin,SN-38）是DNA拓扑异构酶Ⅰ抑制剂,主要在细胞周期的S期发挥作用,抑制DNA单链断裂后的修复,干扰DNA的复制和转录,导致肿瘤细胞死亡。其治疗有效率较高,但不良反应发生率也较高,主要是腹泻、呕吐、中性粒细胞减少等,限制了CPT-11临床广泛应用,而研究和探讨影响伊立替康毒性及疗效的因素对于提高其安全性和有效性具有重要的意义。根据入选排除标准筛选出河北北方学院附属第一医院以伊立替康为基础治疗方案进行结直肠癌化疗的患者65例,焦磷酸测序法测定患者UGT1A1*6和UGT1A1*28的基因多态性,高效液相-荧光色谱法对患者伊立替康活性代谢物SN-38的血药浓度进行测定,观察患者在CPT-11化疗过程中出现的3-4级迟发性腹泻及中性粒细胞减少的情况,并进行疗效评价,对患者3-4级不良反应及近期疗效与UGT1A1基因多态性及SN-38血药浓度的相关性进行统计分析。结果显示65例患者中UGT1A1*28野生型*1/*1患者50例,杂合突变型*1/*28患者15例,未发现纯合突变型*28/*28患者;UGT1A1*6野生型*1/*1患者43例,杂合突变型*1/*6患者20例,纯合突变型*6/*6患者2例。UGT1A1*28和UGT1A1*6突变型患者3-4级迟发性腹泻的发生率显著高于野生型患者（P<0.01）,但3-4级中性粒细胞减少无明显差异（P>0.05）;UGT1A1*28突变型患者与野生型患者在总缓解率,疾病控制率上无差异（P>0.05）,UGT1A1*6突变型患者与野生型患者在疾病控制率上存在显著性差异（P<0.05）。50例UGT1A1*28野生型患者SN-38平均峰值血药浓度为42.83 ng·m L-1、平均谷值为14.27ng·m L-1,峰、谷血药浓度大于均值的患者发生3-4级迟发性腹泻及中性粒细胞减少的风险与小于均值的患者相比无显著性差异（P>0.05）,但总缓解率及疾病控制率显著较高（P<0.05）;15例UGT1A1*28杂合突变型患者SN-38平均峰、谷浓度分别为49.56 ng·m L-1和16.25ng·m L-1,SN-38血药浓度高于均值的患者3-4级迟发性腹泻、中性粒细胞减少的发生率显著高于血药浓度低于均值的患者（P<0.05）,但总缓解率及疾病控制率无显著性差异（P>0.05）。43例UGT1A1*6野生型患者SN-38平均峰、谷血药浓度分别为43.56 ng·m L-1、13.57 ng·m L-1。SN-38血药浓度大于均值的患者发生3-4级迟发性腹泻及中性粒细胞减少的风险与低于均值血药浓度的患者相比无显著性差异（P>0.05）,但总缓解率及疾病控制率显著高于血药浓度低于均值的患者（P<0.05）,22例UGT1A1*6突变型患者SN-38平均峰、谷血药浓度分别为45.99ng·m L-1和16.98 ng·m L-1。血药浓度高于均值的患者3-4级迟发性腹泻的发生率显著高较高（P<0.05）,但3-4级中性粒细胞减少的发生率,总缓解率,以及疾病控制率均无显著性差异（P>0.05）。对于UGT1A1*6野生型患者以及UGT1A1*28野生型患者,SN-38峰、谷血药浓度高于均值的患者较血药浓度低于均值患者,其ORR以及DCR显著提高,但是其发生3-4级迟发性腹泻及中粒细胞减少的风险无明显差异。对于UGT1A1*6突变型患者以及UGT1A1*28杂合突变型患者,其SN-38峰、谷血药浓度大于均值的患者发生3-4级迟发性腹泻的风险显著高于峰、谷血药浓度低于均值的患者,但是其ORR以及DCR无明显差异。