【摘 要】
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背景:既往研究发现大部分皮肤问题与紫外线（ultraviolet,UV）照射有着或多或少的联系,不管是表皮还是真皮都可能受到了不同程度的影响。每次暴露在阳光下,我们的皮肤就会离光老化更近一步,最终导致不可逆转的后果。热休克蛋白27（heat shock protein 27,HSP27）是参与细胞生长、自噬、凋亡、耐药,有关肿瘤发生和转移的重要蛋白。有证据表明,机体受到各种内外环境因素引起的应激（
【基金项目】
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国家自然科学基金（No.81874238;No.81573027）；
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背景:既往研究发现大部分皮肤问题与紫外线（ultraviolet,UV）照射有着或多或少的联系,不管是表皮还是真皮都可能受到了不同程度的影响。每次暴露在阳光下,我们的皮肤就会离光老化更近一步,最终导致不可逆转的后果。热休克蛋白27（heat shock protein 27,HSP27）是参与细胞生长、自噬、凋亡、耐药,有关肿瘤发生和转移的重要蛋白。有证据表明,机体受到各种内外环境因素引起的应激（热应激、氧化应激、有机毒物等）刺激后,高表达的HSP27具有保护作用。然而,HSP27在UV照射下的作用仍亟待研究。目的:通过构建体内、外光损伤模型,以及下调HSP27的表达,探究HSP27对UVB诱导的原代人表皮角质形成细胞（human epidermal keratinocytes,HEKs）、原代人真皮成纤维细胞（human dermal fibroblasts,HDFs）以及小鼠皮肤的光损伤的影响。方法:选择不同剂量的UVB照射HEKs、HDFs和小鼠皮肤,以分别构建体内、外的光损伤模型。利用siRNA技术抑制HSP27的表达后,观察细胞和小鼠体内自噬、抗氧化水平的情况,以及小鼠皮肤组织形态的改变。使用CCK-8法检测细胞增殖活性的变化;WB技术分析细胞和组织蛋白质的表达;qRT-PCR技术检测细胞和组织mRNA的表达;流式细胞术检测细胞内活性氧（reactive oxygen species,ROS）的水平;H＆E染色、Masson三色染色、免疫组化观察小鼠皮肤组织样本的改变。结果:1、确定了体内、外光损伤模型的UVB辐照剂量:HEKs（30mJ/cm~2）、HDFs（150mJ/cm~2）和小鼠皮肤（2700mJ/cm~2）;2、HSP27基因的下调降低了细胞增殖活性,增加了UVB诱导的ROS产生;3、在体内、外实验中,HSP27基因下调后,均可见自噬活性的减弱和抗氧化酶表达水平的降低;4、组织学结果显示UVB+si-HSP27组小鼠表皮增厚,胶原纤维组织紊乱。结论:HSP27可能通过维持正常的自噬和抗氧化水平,在UVB诱导的皮肤损伤过程中发挥光保护作用。这提示HSP27可能是光损伤的潜在治疗靶点,但是,确定其具体的机制需要进一步探讨。
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