【摘 要】
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目的:放射治疗（radiotherapy,RT）是不可手术局部晚期食管癌以及术后辅助治疗患者重要的治疗方法,免疫检查点抑制剂显著改善了晚期食管癌患者的总体生存。淋巴细胞在免疫系统中扮演着至关重要的角色,而淋巴细胞属于辐射敏感细胞,放疗引起的淋巴细胞计数减少与多种肿瘤的不良预后有关。本文分析了基线期外周血绝对淋巴细胞计数（absolute lymphocyte count,ALC）对接受免疫治疗的复
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目的:放射治疗（radiotherapy,RT）是不可手术局部晚期食管癌以及术后辅助治疗患者重要的治疗方法,免疫检查点抑制剂显著改善了晚期食管癌患者的总体生存。淋巴细胞在免疫系统中扮演着至关重要的角色,而淋巴细胞属于辐射敏感细胞,放疗引起的淋巴细胞计数减少与多种肿瘤的不良预后有关。本文分析了基线期外周血绝对淋巴细胞计数（absolute lymphocyte count,ALC）对接受免疫治疗的复发转移性食管癌患者的预后价值,并进一步分析了 ALC减少与放疗相关参数的关系。方法:1.回顾性分析2018年06月至2020年06月于苏州大学附属第一医院接受免疫治疗的105例复发或转移性食管癌患者的临床资料。以患者1年总生存期（overall survival,OS）为终点,绘制免疫治疗前ALC预测OS的ROC曲线并计算曲线下面积,根据约登指数确定ALC减少的最佳截断值。根据免疫治疗前ALC减少的截断值将患者分为高ALC组和低ALC组,比较2组患者的临床基线资料,将所有协变量纳入单因素和多因素Cox回归模型分析。使用Kaplan-Meier法计算累计生存率并绘制生存曲线,log-rank检验比较2组人群生存差异。使用二元Logistic回归分析确定影响免疫治疗前ALC减少相关的因素。2.回顾性分析105例食管癌患者中的65例既往接受过放射治疗（包括根治性放疗及术后辅助放疗）患者的相关资料。使用Pearson分析确定65例放疗患者放疗后ALC 最低值（minima absolute lymphocyte count,Min ALC）与计划靶区（planning target volume,PTV）体积,PTV平均剂量,心脏平均剂量,双肺平均剂量,纵膈平均剂量的关系。使用spearman分析确定Min ALC与心脏,双肺,纵膈的V5-V40的关系。绘制ROC曲线,分析65例既往放疗患者的放疗相关参数（心脏V20,V30,V40,双肺 V5,V10,V20,纵膈 V10,V20,V30,V40）预测放疗后 4 级 Min ALC 减少（Min ALC＜200cells/μL）的截断值。采用二元logistic回归分析既往放疗后外周血出现4级Min ALC减少与放疗相关参数的关系。结果:1.对于105例复发或转移性食管患者,根据ROC曲线基线ALC预测1年OS截断值为625cells/μL。免疫治疗前低ALC组（ALC≤625cells/μL）患者的OS 比高ALC组（ALC＞625cells/μL）明显降低（中位OS:6vs12个月,P=0.002）。在多因素分析中,免疫治疗前ALC仍然是影响患者预后的重要因素。既往曾接受放疗并出现4级Min ALC降低的患者在复发转移后更可能出现免疫治疗前ALC降低（ALC≤625cellsμL）（OR:10.809,95%CI:2.185-53.471;P=0.004）。2.在65例既往接受过放射治疗患者中,Min ALC与PTV体积,双肺V5和V10显著相关（P=0.002,P=0.005,P=0.009）,Min ALC 与心脏 V20,V30,V40,双肺 V20,纵膈V10,V20,V30,V40有相关性。PTV体积大于521.2cm3（OR:19.981,95%CI:1.372-290.985;P=0.028）是影响放射治疗期间4级Min ALC减少的独立危险因素。结论:免疫治疗前的基线期ALC对复发转移性食管癌患者免疫治疗的疗效有一定的预测价值。既往出现放疗后4级Min ALC症的患者在诊断复发或转移后更可能出现免疫治疗基线期ALC降低。食管癌患者放射治疗期间的Min ALC与PTV体积及心、肺、纵膈照射体积相关,其中较大的PTV体积是影响放疗期间4级Min ALC减少的独立危险因素。在放疗过程中选择合适的照射范围,优化放疗参数,控制照射体积,可以降低放疗引起的Min ALC减少风险,保护患者健全的免疫功能,并有可能间接影响复发转移后的免疫治疗的疗效。
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