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目的:探讨头孢他啶—阿维巴坦（Ceftazidime-Avibactam,CAZ-AVI）在治疗耐碳青霉烯类革兰阴性菌（Carbapenem-resistant Gram-negative bacilli,CR-GNB）感染患者中的临床疗效、安全性及耐药性。方法:回顾性分析2019年7月1日至2021年12月31日于苏州大学附属第一医院住院期间接受CAZ-AVI治疗的CR-GNB感染的94例住院患者的相关资料。首先,对临床基本资料进行描述性分析。其次,采用单因素回归分析及多因素回归分析方法,分析影响CAZ-AVI药物疗效的相关因素。第三,收集并分析同时期接受多黏菌素B治疗的CR-GNB感染的45例患者相关资料,通过生存曲线、COX回归分析和亚组分析,比较接受CAZ-AVI治疗和多黏菌素B治疗的CR-GNB感染的两组患者之间的疗效性和安全性。第四,通过对CAZ-AVI耐药患者的临床治疗进行描述性分析,探讨耐药发生的特点及机制。结果:1.1 所有94例患者中,感染菌种包括72例耐碳青霉烯类肺炎克雷伯杆菌,2例耐碳青霉烯类大肠埃希菌,5例耐碳青霉烯类阴沟肠杆菌,15例耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌。超过60%的患者来源于重症监护病房（Intensive Care Unit,ICU）,包括感染科ICU 13例,呼吸ICU 20例,重症ICU 18例,外科ICU 5例,血液科ICU 4例,心血管外科ICU2例。感染类型包括肺部感染（57.4%）,血流感染（33.0%）,腹腔感染（5.3%）,尿路感染（3.2%）,中枢神经系统（1.1%）。患者的基础疾病主要包括恶性肿瘤37例（39.4%）,糖尿病21例（22.3%）,慢性肾脏病14例（14.9%）,心血管疾病8例（8.5%）,肝脏疾病7例（7.0%）,慢性阻塞性肺疾病2例（2.1%）。查尔森合并症指数的中位数为4分[四分位距（Inter-quartile range,IQR）:2-6]。感染性休克患者占41.5%,粒细胞缺乏为34.0%,机械通气为42.6%,连续性肾脏替代治疗患者为13.8%。全身性感染相关性器官功能衰竭评分（SOFA）评分中位数为7（IQR 5-9）分。1.2 79例耐碳青霉烯类肠杆菌科细菌（CRE）中,36例进行了 CAZ-AVI的药敏检测,检出CAZ-AVI耐药菌株3例（8.3%）。15例耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌（CRPA）未检出CAZ-AVI耐药菌株。1.3 其中49例（52.1%）患者在48h内接受了 CAZ-AVI治疗。CAZ-AVI单药治疗35例（37.2%）,CAZ-AVI联合治疗59例（62.8%）。CAZ-AVI治疗疗程的中位数为8天（IQR,6-12）。30天病死率为27.7%（27/94）。30天临床治愈率及14天细菌清除率分别为 59.6%（56/94）、42.6%（40/94）。1.4.粒细胞缺乏（P=0.032）、感染性休克（P=0.016）、SOFA评分（P=0.044）以及CAZ-AVI应用疗程（P=0.012）为影响CAZ-AVI治疗CR-GNB感染患者预后的独立危险因素,而机械通气、ICU来源患者对预后无显著影响（P＞0.05）。延长CAZ-AVI应用疗程（P=0.013）为细菌清除的唯一保护因素。2.1 CAZ-AVI治疗组与多黏菌素B治疗组,两组疗效比较结果显示:CAZ-AVI治疗组30天病死率（27.7%[26/94]vs 46.7%[21/45],P=0.027）明显低于多黏菌素B治疗组。而30天临床治愈率（59.6%[56/94]vs 40%[18/45],P=0.030）及14天微生物清除率（42.6%[40/94]vs24.4%[11/45],P=0.038）则明显高于多黏菌素B治疗组。药物不良反应方面,两组患者的急性肾损伤发生率差异无统计学意义（P＞0.05）,而腹泻及全身皮肤色素沉着发生率差异具有统计学意义（P＜0.05）。2.2 两组均有部分患者进行了药物敏感度检测,CAZ-AVI治疗组的CAZ-AVI耐药率为7.5%（3/40）,多黏菌素B组的CAZ-AVI的耐药率为25%（6/24）。CAZ-AVI治疗组中多黏菌素B的耐药率为0%（0/10）,而对照组耐药率为21.4%（3/14）。2.3 Kaplan-Meier生存曲线分析显示,CAZ-AVI治疗CR-GNB患者的临床疗效优于多黏菌素B（logrank P=0.034）。2.4与多黏菌素B组相比,CAZ-AVI在感染性休克组（P=0.007）,机械通气组（P=0.007）,粒细胞缺乏组（P=0.024）,ICU患者组（P=0.024）,血流感染组（P=0.007）,SOFA评分＞6分组（P=0.049）可明显降低30天病死率。而在肺部感染组（P=0.058）、CRKP感染组（P=0.550）及查尔森合并症＞3分组（P=0.742）组,CAZ-AVI未显示出更好的疗效。3.在本研究中,CAZ-AVI存在耐药的发生。139例患者中,共64例患者进行了 CAZ-AVI耐药性的检测,总耐药率为14.1%（9/64）。耐碳青霉烯类肺炎克雷伯杆菌及耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌对CAZ-AVI的耐药率分别为12.0%及16.7%。分离出的9例CAZ-AVI耐药菌株中,其中6例为CRKP（包括血流2例、痰液2例、肺泡灌洗液1例及肛周分泌物1例）,2例为CRPA（包括痰液1例、脑脊液1例）,1例为耐碳青霉烯类阴沟肠杆菌,分离自痰液。结论 1)CAZ-AVI对CR-GNB感染患者的临床有效率及细菌清除率高。2)感染性休克、粒细胞缺乏及SOFA评分＞6分为CAZ-AVI治疗预后不良的危险因素,而延长CAZ-AVI应用疗程为细菌清除的唯一保护因素。3)与多黏菌素B相比,CAZ-AVI能明显改善感染性休克、机械通气、粒细胞缺乏组、ICU患者、血流感染及SOFA评分＞6分患者的预后,且不良反应发生率更低。4)目前已监测到CAZ-AVI耐药的出现,临床上应加强对药物敏感度的监测,合理选用抗生素治疗方案以延缓耐药的发生。