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目的：一般认为病毒持续性感染与机体的免疫功能低下有关。有报道称慢性乙型肝炎病程迁延不愈与患者外周血、肝脏组织中调节性 T细胞(regulatory T cells, Treg)介导的免疫抑制功能有关。最近,大量研究发现在肿瘤、炎症等病理情况下,骨髓产生的髓系来源抑制细胞(myeloid-derived suppressor cell, MDSC)群体异常增多,具有强大的、广泛的免疫抑制功能,并且还能诱导Treg的产生。然而,在慢性乙型肝炎病理过程中,该群细胞是否募集增多、是否介导机体免疫抑制状态等问题尚未见报道。为此,我们收集了60例慢性乙型肝炎病例,对外周血中CD33+CD11b+HLA-DR-MDSC的数量、免疫抑制功能及其与患者肝功能、乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)复制相关的临床指标进行了系统的研究,期望为慢性乙型肝炎的临床治疗提供新的理论依据和线索。 方法：本研究以慢性乙型肝炎病例(CHB)为研究对象,收集临床病例资料,采集其外周血,流式细胞术检测其外周血中CD33+CD11b+HLA-DR-MDSC百分比,并将其与患者肝功能及HBV复制相关临床指标进行相关性统计分析;ELISA法检测患者血清中促炎因子TNF-α的含量,并分析病例MDSC百分比与TNF-α含量的相关关系。瑞氏-吉姆萨染色后,观察从CHB外周血中分离纯化的MDSC形态;然后,用免疫磁珠法分离、纯化病例外周血中MDSC,用抗CD3单抗刺激病例T细胞,体外混合培养观察MDSC对自身T细胞增殖的抑制作用;流式细胞术检测CHB外周血MDSC细胞内TGF-β和IL-10的表达;同时,用RT-PCR方法检测CHB与健康者PBMC中ARG1和iNOS的mRNA水平。 结果：CHB病例外周血中MDSC百分比较健康者显著升高(P=0.0001),并且CHB重度和重型组中,其MDSC百分比显著高于轻度和中度组(P<0.05);病例 MDSC百分比与肝脏损害程度相关指标谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)及总胆红素(total bilirubin, TBIL)呈正相关,与凝血酶原活动度(prothrombin activity,PTA)呈负相关(P<0.05),但与其病毒的拷贝数高低、e抗原表达与否不相关。同时也发现促炎因子TNF-α在CHB重度患者血清中含量增多(P<0.05),并且TNF-α含量与自身MDSC百分比也呈明显正相关(P<0.05)。瑞氏-吉姆萨染色镜检显示病例中纯化的MDSC呈现典型的单核细胞形态。将从病例外周血中纯化的MDSC与其自身T细胞混合培养发现MDSC能明显抑制抗CD3单抗刺激的T细胞增殖,使CD4+T细胞增殖率从69.8％下降到56.7％,使CD8+T细胞增殖率从78.2％下降到66.3％;CHB病例组MDSC胞内产生的TGF-β明显高于健康者组(P<0.05),而IL-10的产生无统计学差异;CHB病例组ARG1在mRNA水平的表达要稍高于健康者组,但未见iNOS mRNA水平增高。 结论：CHB病例外周血中CD33+CD11b+HLA-DR-MDSC百分比较健康者明显增高,且MDSC百分比与肝损伤程度呈正相关,与炎症因子TNF-a水平呈显著正相关,但与病毒复制水平不相关。CHB病例外周血的MDSC呈单核细胞形态、并且通过分泌TGF-β和产生ARG1等抑制自身T细胞功能,据此推测,在慢性乙型肝炎患者外周血中MDSC募集增多,从而介导机体免疫抑制状态,导致慢性乙型肝炎的迁延不愈。