苯醚甲环唑及其中间体的合成工艺研究

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论文研究了苯醚甲环唑的合成工艺。首先参考文献方法,由间二氯苯和乙酰氯发生Friedel-Crafts酰化反应,酰化产物2,4-二氯苯乙酮与对氯苯酚反应生成中间体4-(4-氯苯氧基)-2-氯苯乙酮,再经α-溴代,与1,2-丙二醇和1H-1,2,4-三氮唑缩合生成目标产物苯醚甲环唑。在Friedel-Crafts酰化反应中,使用离子液体[Bmim]Cl-FeCl3作为催化剂,产物收率达到96.6%,避免了使用化学计量的难以回收的无水三氯化铝催化剂,使工艺过程更为环境友好。在2,4-二氯苯乙酮与对氯苯酚的反应中,用甲苯代替高沸点的N,N-二甲基甲酰胺(DMF)作溶剂,有效降低了反应温度和能耗,方便了产物的分离等后处理操作。参照文献报道的甲环唑合成方法,论文设计了一条合成苯醚甲环唑的新路线,以1,3-二氯苯为起始原料,在离子液体[Bmim]Cl-FeCl3中与氯乙酰氯发生Friedel-Crafts酰化反应,生成的产物2,2’,4’-三氯苯乙酮与1,2-丙二醇发生环化反应,产物再分别与1H-1,2,4-三氮唑和对氯苯酚缩合得到目标产物苯醚甲环唑。此路线共4步,较原路线少一步,经工艺优化,4步反应的产率分别达到94.1%、96.3%、63.7%和93.3%,总收率达53.9%。新路线不仅避免了使用难以回收的化学计量的三氯化铝作为催化剂,而且用氯乙酰氯作为酰化剂,直接在羰基α位引进了氯原子,避免了溴代反应,有效的降低了成本,减少污染,有工业应用前景。
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