目的：　　本文旨在探讨在BRAF突变的大肠癌细胞系HT29中，联合抗表皮生长因子单抗西妥昔对MEK抑制剂AZD6244抗增殖作用的影响，并初步探索其相关分子机制。为临床联合用药实验设计提供一种策略以及基础水平的证据。　　方法：　　1. CCK8法检测AZD6244单药或者联合西妥西单抗对HT29细胞增殖的影响。　　2. BRDU标记技术检测对照、西妥昔单抗、AZD6244、AZD6244联合西妥昔单抗4种处理后HT29增殖期细胞的占比。　　3. 流式细胞术分析对照、西妥昔单抗、AZD6244、AZD6244联合西妥昔单抗4种处理对HT29细胞周期和凋亡的影响。　　4. Western Blot分析对照、西妥昔单抗、AZD6244、AZD6244联合西妥昔单抗4种处理对HT29细胞MAPK和PI3K/AKT信号通路相关蛋白表达的影响。　　5. 裸鼠移植瘤模型分析在体内环境下，对照、西妥昔单抗、AZD6244、AZD6244联合西妥昔单抗4种处理对HT29异基因移植瘤增殖的影响。　　6. 免疫组化分析在体内环境下对照、西妥昔单抗、AZD6244、AZD6244联合西妥昔单抗4种处理对HER3、p-AKT蛋白的表达的影响。　　结果：　　1. CCK8结果表明，联合西妥昔单抗可显著增强AZD6244对HT29细胞的生长抑制作用。AZD6244单药和西妥昔单抗联合AZD6244对HT29细胞的半数生长抑制浓度（IC50）分别为108.12 ± 10.05 nM和28.45 ± 1.92 nM。BRDU标记实验显示联合西妥昔单抗可显著降低增殖期细胞占比（0.6%vs. 2.1%, P<0.05）。　　2. 流式细胞术结果表明与AZD6244单药相比，联合西妥昔单抗可进一步增加G1期细胞占比（93.39%vs.88.53%,P= 0.080）和降低S期细胞占比（4.24%vs.8.73%, P = 0.082），诱导HT29细胞G1/S期阻滞。与AZD6244单药相比，两药联合可显著诱导细胞凋亡（14.61%vs. 8.99%,P=0.046）。　　3. Western Blot结果显示AZD6244单药作用后p-HER3、HER、p-AKT、AKT蛋白表达水平显著上调，联合西妥昔单抗可明显抑制p-HER3、p-AKT的表达。　　4. 裸鼠移植瘤模型结果表明与对照组相比，西妥昔单抗无明显抗肿瘤增殖活性， AZD6244单药可轻度抑制肿瘤生长，联合西妥昔单抗AZD6244可明显抑制肿瘤生长。　　5. 免疫组化结果表明在体内环境下，AZD6244单药明显上调HER3和p-AKT的表达，联合西妥昔单抗可抑制AZD6244单药反馈激活的HER3和p-AKT的表达。　　结论：　　抗EGFR单抗西妥昔通过减弱HER3/AKT反馈环路的激活从而在体外体内增强MEK抑制剂AZD6244对BRAF突变的大肠癌细胞HT29的抗肿瘤活性。联合抗EGFR单抗西妥昔和MEK抑制剂AZD6244在BRAF突变的大肠癌中可能是一种有前景的治疗策略。