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胃癌发生是一个多步骤、多因素的进行性发展过程。从正常的胃粘膜细胞转变为胃癌细胞并不是一步完成的,其间可能经历多次细胞转化的过程,从而产生了胃粘膜的肠上皮化生及不典型增生这两种病理学改变,我们将它们统称为胃癌前病变。MG7是我院通过胃癌细胞株MKN-46-9作为免疫原免疫小鼠制备的胃癌单克隆抗体,它可与胃癌组织及患者血清中的抗原特异性结合,其所识别的抗原是一种有别于已知胃肠道肿瘤标志物的新抗原。由于其对胃癌组织具有较高的特异性,因而被视为一种有前途的胃癌诊断指标,另有证据表明MG7抗原在胃癌预警及早期诊断方面具有临床价值。环氧合酶(COX)是前列腺素(PG)合成的限速酶,COX至少有两种亚型,即COX-1和COX-2。其中COX-2在炎症以及肿瘤中的作用已成为研究的热点。国内外的研究表明,COX-2与胃癌的发生密切相关。已有报道指出,COX-2与MG7在胃癌组织中的表达具有组织分布一致性和相关性,然而,在胃癌出现之前的胃癌前病变中,COX-2与MG7-Ag的共表达情况及两者的相关性尚不明确。因此,本研究通过免疫组化方法对334例胃癌前病变患者的胃粘膜标本进行了MG7抗原和COX-2的对比检测,以探讨人胃癌相关抗原MG7在胃癌前病变组织中的表达及其与COX-2表达的相关性。特别对其中107例有临床随访的患者,初步探讨了人胃癌相关抗原MG7与COX-2的联合检测在胃癌前病变预警的应用价值。实验目的:探讨在散发人群中胃粘膜不典型增生和肠化等癌前病变的MG7抗原和COX-2表达情况及相关性;并对这些癌前病变患者进行随访观察,初步了解MG7抗原和COX-2表达与胃粘膜病变进展之间的关系。材料和方法:1.患者与标本收集第四军医大学西京医院、天津医科大学总医院、山东大学附属齐鲁医院自2004年1月—2008年1月的胃粘膜活检标本,共501例患者的石蜡切片(包括癌前病变组织334例、浅表性胃炎59例、萎缩性胃炎67例及胃癌组织41例)。并对334例癌前病变患者进行随访观察,完成1年以上随访的患者共107例,根据前后两次以上同一部位胃镜活检组织标本病理诊断分为进展组(包括肠上皮化生→不典型增生,不典型增生→癌变)和非进展组(包括肠上皮化生→肠上皮化生,不典型增生→不典型增生)。2.方法1)通过细胞培养技术复苏MG7杂交瘤细胞,制备MG7单抗。2)应用免疫组织化学染色技术检测MG7-Ag和COX-2在胃癌前病变组织中的表达,明确其组织和细胞定位,研究两者的相关性。结果:1.MG7-Ag和COX-2在胃癌前病变组织和非胃癌前病变组织中的表达MG7-Ag表达主要呈细胞膜和细胞浆着色,而COX-2着色部位也主要在细胞浆和细胞膜。MG7-Ag和COX-2在胃癌前病变组织中表达与患者的年龄、性别无关(P>0.05),但随着胃癌前病变的进展而逐渐上升,且差异有显著性(P<0.05)。MG7-Ag和COX-2在胃癌前病变组织中表达的阳性率显著高于慢性胃炎(P<0.05);MG7-Ag和COX-2的表达从慢性浅表性胃炎、慢性萎缩性胃炎、肠上皮化生、不典型增生到胃癌呈上升趋势(P<0.05),提示MG7-Ag和COX-2有可能作为胃癌前病变(包括肠上皮化生和不典型增生)发展成为胃癌的预警分子。2.MG7-Ag和COX-2在胃癌前病变组织中的相关性分析在334例胃癌前病变组织中MG7-Ag和COX-2的联合检测发现同时为阳性的为39.2%,同时为阴性的为33.5%。在MG7-Ag表达阳性的例数中COX-2表达同时为阳性的为79.9%,而COX-2表达阳性的例数中MG7-Ag表达同时为阳性的为69.3%。MG7-Ag和COX-2在胃癌前病变组织中的表达存在相关性(P<0.05)。3.MG7-Ag和COX-2联合检测预警胃癌前病变进展的研究在随访一年的107例癌前病变患者中进展组MG7-Ag和COX-2的阳性表达率均分别高于非进展组对应抗原的阳性表达率。对进展组和非进展组的MG7-Ag和COX-2联合检测结果比较,MG7(+) COX-2(+)/ MG7(-) COX-2(-) OR值为22.7,95%CI:5.9—74.(4P<0.005),即当MG7(+) COX-2(+)时,胃癌前病变患者组织学出现进展的危险度增加22倍。MG7(+) COX-2(+)组及MG7(+) COX-2(-)组分别与MG7(-) COX-2(-)组比较结果有显著性差异(P<0.005),而MG7(-) COX-2(+)组与MG7(-) COX-2(-)组比较结果无显著性差异(P>0.1)。结论:1. MG7-Ag和COX-2表达从慢性浅表性胃炎、慢性萎缩性胃炎、肠上皮化生、轻、中度不典型增生、重度不典型增生到胃癌呈上升趋势,提示MG7-Ag和COX-2有可能作为胃癌前病变发展成为胃癌的预警分子;2. MG7-Ag和COX-2在胃癌前病变组织中的表达呈正相关性;3. MG7-Ag和COX-2呈双阳性表达时,胃癌前病变进展的危险度增加22倍,此种联合检测对预测胃癌高危个体有重要价值。