【摘 要】
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盐酸伪麻黄碱（pseudoephedrine,PSE）是感冒药的主要成分,对胎儿和婴儿可能造成潜在危害。本试验使用斑马鱼（Danio rerio）作为试验动物,检测PSE对斑马鱼行为的改变,探讨这种改变的作用机制。试验分成两部分,第一部分试验,选取受精后4小时（4 hpf）斑马鱼胚胎分别用于短暂暴露（0.5、1和2 h）或者持续PSE暴露（0.5μM、2μM和8μM）,或者五羟色胺受体拮抗剂WAY
【基金项目】
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内蒙古自治区毒物监控及毒理学重点实验室开放课题（ MDK2019073, MDK2019074,和,MDK2019078）
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盐酸伪麻黄碱（pseudoephedrine,PSE）是感冒药的主要成分,对胎儿和婴儿可能造成潜在危害。本试验使用斑马鱼（Danio rerio）作为试验动物,检测PSE对斑马鱼行为的改变,探讨这种改变的作用机制。试验分成两部分,第一部分试验,选取受精后4小时（4 hpf）斑马鱼胚胎分别用于短暂暴露（0.5、1和2 h）或者持续PSE暴露（0.5μM、2μM和8μM）,或者五羟色胺受体拮抗剂WAY100635处理,在24～120 hpf所对应发育阶段记录斑马鱼死亡率、孵化率和心率变化;记录16～32 hpf斑马鱼胚胎的卷曲频率。最后在120 hpf检测斑马鱼行为、相关基因表达及蛋白水平的变化。第二部分试验,成年斑马鱼暴露14 d,检测斑马鱼行为及相关基因表达的变化。结果显示,8μM以下的PSE未影响斑马鱼的死亡率、孵化率和心率。与对照组相比,斑马鱼胚胎在其发育阶段（16～32 hpf）PSE造成斑马鱼卷曲频率增加,而WAY100635能够使卷曲频率下降。当胚胎发育到120 hpf时,检测斑马鱼幼鱼的游泳距离,结果发现各暴露组均引起斑马鱼游泳距离增加。第二部分试验,进行了PSE对成年斑马鱼长期暴露影响的研究,结果发现长期暴露PSE也影响了斑马鱼的游泳距离。通过荧光定量PCR检测五羟色胺（5-HT）关联基因（5-htrab、5-htrbd、tph2）和多巴胺（DA）关联基因（dbh）表达的影响,结果发现PSE暴露均诱导了斑马鱼幼鱼和成鱼5-HT和DA关联基因的显著提高。由此可知,PSE引起的斑马鱼行为学变化可能与5-HT和DA等基因表达的升高有密切关联,也预示斑马鱼行为学变化是一种可用的PSE监控指标。
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