【摘 要】
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骨肉瘤是青年以及中老年人群中常见的骨、软组织恶性肿瘤,由于其独特的肿瘤生物行为学模式,骨肉瘤通常会产生多种耐药性以及早期肺转移,给其治疗模式带来了很多挑战。自噬是肿瘤细胞内物质进行流转的重要过程也是肿瘤细胞中重要自我防卫机制。目前研究表明自噬在骨肉瘤的生物行为及耐药机制中起到重要作用。多种自噬调控靶向药已经在体外和体内显示出相当客观的抗肿瘤潜力。在本研究中,我们通过检测凋亡相关蛋白以及流式细胞分析
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骨肉瘤是青年以及中老年人群中常见的骨、软组织恶性肿瘤,由于其独特的肿瘤生物行为学模式,骨肉瘤通常会产生多种耐药性以及早期肺转移,给其治疗模式带来了很多挑战。自噬是肿瘤细胞内物质进行流转的重要过程也是肿瘤细胞中重要自我防卫机制。目前研究表明自噬在骨肉瘤的生物行为及耐药机制中起到重要作用。多种自噬调控靶向药已经在体外和体内显示出相当客观的抗肿瘤潜力。在本研究中,我们通过检测凋亡相关蛋白以及流式细胞分析发现芦荟苷能够剂量依赖性的诱导骨肉瘤凋亡,并且通过网络药理学手段筛选出其可能作用于PI3K/AKT途径中的位点。在此基础上进一步证实芦荟苷通过下调PI3K/AKT途径增加骨肉瘤自噬通量达到抑制骨肉瘤增殖的效果。本研究中发现芦荟苷剂量依赖性促进骨肉瘤细胞系HOS,MG63发生自噬,增加LC3B,Beclin1等表达水平,促进骨肉瘤细胞的自噬小体形成。氯喹的自噬抑制作用能够扭转芦荟苷促细胞凋亡作用及自噬增强作用,而饥饿、雷帕霉素的自噬增强作用能够显著协同增强芦荟苷引发自噬流增加和细胞凋亡。最后,在nude小鼠原位异种骨肉瘤移植模型中证明了芦荟苷对骨肉瘤的体内治疗效果以及其在体内水平上增强骨肉瘤细胞自噬的作用以及对PI3K/AKT/mTOR通路调控作用。综上所述,芦荟苷在体内外通过抑制PI3K/AKT/mTOR途径增加自噬流,促进骨肉瘤细胞凋亡来达到抑制骨肉瘤增殖的治疗效果。
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