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研究目的:在所有的痴呆类型中,阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是最常见的一种,而且它是一种不可治愈的神经系统变性疾病。以β-淀粉样蛋白(β-amyloid,Aβ)为核心的神经炎性斑(neuritic plaques,NP)和神经元内的神经原纤维缠结(neurofibrillary tangles,NFT)是AD的两大病理特征。随着我们对这种疾病更深入的了解,金属离子积聚已成为AD研究中的另一焦点。有研究证实,在AD患者脑中的淀粉样蛋白斑块中发现了锌-Aβ复合物的存在。锌离子可以结合Aβ,促进Aβ的聚积,进而促进神经炎性斑的形成。另外,这些金属离子还可以干预淀粉样前体蛋白(amyloid precursor protein,APP)的加工和功能,并通过促进tau的磷酸化、诱导tau的聚积来参与tau病理形成。另外,锌离子稳态失调和病理性的金属-蛋白相互作用所致的氧化应激,可能是神经系统退行性变的另一机制。目前已有大量关于锌与AD相关性的研究,有些表明AD患者的血清锌水平是降低的,而有些则表明两者之间并无相关性,鉴于既往研究结果的不一致,我们设计了一个验证性研究。另外,我们选取从1984年至2017年所发表的相关研究,并结合验证性研究的结果,做了一个荟萃分析。方法:为了评估血清锌与AD的相关性,我们对AD病人的血清锌水平做了一个验证研究。我们选取83例散发性AD作为病例组,83个相互独立的的个体作为健康对照组。所有研究对象均为山东地区汉族人群。为了减少混杂因子对结果的影响,我们对AD组及健康对照组的年龄、性别进行严格的匹配。所有研究对象在过夜禁食后在早上通过静脉穿刺抽出5ml静脉血样本置于血清管中。并将样本在4℃的环境中以每分钟3000转的速度离心10分钟,取上清液用博晖专用稀释液进行稀释,然后用火焰原子吸收光谱法来测定样本中锌的含量。另外,我们对从1984年至2017年所有已发表的相关研究进行系统检索,结合本次验证性实验的结果,采用加权均数差(weighted mean difference,WMD)来消除AD组及对照组绝对值大小对结果的影响,用95%置信区间(confidence interval,CI)来衡量结果的精确度,以此来评估血清锌与阿尔茨海默病的相关性。结果:验证性实验结果表明,在AD组和对照组之间年龄(AD组,73.99±7.13;对照组,72.24±7.48;p=0.126)及性别分布(χ2=0.026;p=0.872)均无明显的统计学差异。两组间血清锌的浓度(t=1.456,p=0.147)也没有明显的统计学差异。我们的验证性实验表明,在山东地区汉族人群中,血清锌与AD并无相关性。而我们的荟萃分析结果证明:AD患者的血清锌水平明显低于健康对照组(WMD=-6.73;P<0.01),但是有较高的异质性(96%)。此外,我们针对可能作为混杂因子的女性因素做了一个回归分析,结果显示血清锌水平的变化确实与性别比例相关(p=0.041)。另外我们分别针对测定方法(p=0.244)、平均年龄(p=0.077)、国家(p=0.346)作为混杂因子进行回归分析,结果显示血清锌水平的变化与这些因素并无相关性。结论:结合本次验证性研究结果及以往已发表的相关研究所做的荟萃分析,结果表明,AD组血清锌水平明显低于健康对照组,且血清锌水平的变化与研究对象中女性比例有关,同时也表明锌离子在AD的发病中起着重要作用。