地诺孕素与GnRH--a治疗子宫腺肌病的疗效和安全性的队列研究

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研究背景
  子宫腺肌病的主要临床表现为痛经、月经过多、不孕等,对患者的生活质量造成极大影响。目前,子宫腺肌病还没有标准统一的治疗方案,治疗方式主要包括手术、药物或两者的结合。如想彻底治愈子宫腺肌病,子宫切除术是唯一的办法,但是对于希望再次生育和无法接受器官丢失的女性来说,子宫切除术是不可行的。子宫腺肌病发病原因不明,但是众所周知,子宫内膜异位症是激素依赖性疾病,子宫腺肌病也是激素依赖性疾病,因此治疗腺肌病的药物和治疗内异症的药物大致相同,大多是激素类药物。地诺孕素早已在日本上市,每天2mg显著改善内异症患者的疼痛症状,疗效和GnRH-a(gonadotropin-releasing hormone agonist)相当。国内的研究也验证了其有效性和安全性,国家食品药品监督管理局在2018年12月批准地诺孕素在我国上市。地诺孕素也可以用于治疗子宫腺肌病且可以长期维持。国内地诺孕素用于治疗子宫腺肌病的经验不多,本课题试图观察地诺孕素对子宫腺肌病患者痛经及月经量多的疗效及其安全性,为子宫腺肌病的长期管理提供新的选择。
  研究目的
  1.观察地诺孕素和GnRH-a对子宫腺肌病患者痛经及月经量多的疗效;
  2.观察地诺孕素和GnRH-a的安全性及副反应;
  材料与方法
  收集2019年9月至2020年8月期间就诊于山东大学齐鲁医院妇科门诊的子宫腺肌病患者的临床资料。共纳入127名患者,并交替将其分为两组:地诺孕素组63人每日口服2mg地诺孕素,共12周;GnRH-a组64人下腹部皮下注射3.6mg醋酸戈舍瑞林缓释植入剂,28天一次,共3针。于治前和治疗12周时对患者进行问卷调查,在患者入组时收集了一般特征和临床信息。以视觉模拟评分(visual analog scale,VAS)评估对痛经的治疗效果,以血红蛋白(hemoglobin,Hgb)水平评估对月经过多的疗效,超声评估患者的子宫大小,并检测患者CA125(carcinoma antigen 125)变化。为了评估地诺孕素和GnRH-a的安全性,在治疗12周时询问患者治疗期间出现的不良反应并记录。
  结果
  地诺孕素组56/63(88.9%)患者完成治疗,GnRH-a组62/64(96.9%)患者完成治疗。经过12周治疗后,地诺孕素组和GnRH-a组的VAS疼痛评分和CA125显著下降,差异有统计学意义。经过12周治疗后,地诺孕素组贫血患者的Hgb无明显改善(P=0.21),而GnRH-a组贫血患者的Hgb则明显改善(P<0.001)。地诺孕素组患者子宫体积略有增加,但差异无统计学意义(P=0.10),而GnRH-a组子宫体积明显减小(P<0.05)。服用地诺孕素期间患者最常见的副作用是乳房不适,而接受GnRH-a治疗的患者最常见的副作用是潮热。
  结论
  1.地诺孕素有效地缓解腺肌病患者的痛经症状,但是不能改善患者的贫血症状,不能有效地缩小子宫;GnRH-a在缓解患者痛经的同时,有效地改善患者的贫血症状并缩小子宫。
  2.与GnRH-a相比,服用地诺孕素期间患者较少地经历与低水平雌激素相关的副作用,但是应注意在使用地诺孕素治疗子宫腺肌病期间,有不规则阴道出血的风险。
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