【摘 要】
：
研究背景:儿茶酚胺敏感性多形性室性心动过速(Catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia,CPVT)是一种由运动或情绪刺激诱发的恶性心律失常疾病。CPVT属于遗传病,超过2/3的患者检测到RYR2基因突变,该基因编码心肌细胞中钙离子释放通道。针对钙通道突变致CPVT的发病机制提出有多种学说,但也存在大量科学争议。研究目的:我们期望以Ry
论文部分内容阅读
研究背景:儿茶酚胺敏感性多形性室性心动过速(Catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia,CPVT)是一种由运动或情绪刺激诱发的恶性心律失常疾病。CPVT属于遗传病,超过2/3的患者检测到RYR2基因突变,该基因编码心肌细胞中钙离子释放通道。针对钙通道突变致CPVT的发病机制提出有多种学说,但也存在大量科学争议。研究目的:我们期望以RyR2为分子靶点,为CPVT的发病机制提供新的理论依据,为临床治疗CPVT提供新思路。研究方法:我们前期工作主要在临床病人中筛查并鉴别出一个未报道过的突变A690E。通过构建基因敲入小鼠,动物实验明确了 A690E为CPVT致病突变位点。通过对蛋白质大分子结构精准定位,利用已构建的基因敲入小鼠模型,我们开展了生物化学实验、心肌细胞功能实验,在动物、细胞和分子层面上应用多种实验方法,毫无争议地明确了突变致CPVT发病的病理、生理机制。研究结果:结构生物学实验结果表明A690E突变是定位于一段名为SPRY1的结构域中,将SPRYI结构域配位进RyR2全序列的冷冻电镜三维结构电子密度图中发现该结构域位于RyR2与FKBP结合位点上。FKBP是一个RyR2的重要功能调节蛋白,其结合到RyR2上可以增强钙通道稳定性,而解离FKBP之后的RyR2其钙通道相对不稳定而易引发钙离子泄露,进而引发肌肉收缩紊乱。据此我们提出A690E这一突变引发CPVT致病的分子机制。本研究利用丰富的临床资源筛查CPVT疾病相关基因的突变,通过遗传学手段明确致病突变。我们发现的A690E突变是国际上从未报道过与CPVT相关致病基因突变,且证明了该基因突变的小鼠可重现CPVT的疾病表型,生物化学和心肌细胞功能实验均表明该突变会导致Ca2+释放异常和RyR2通道开放异常;并排除了其他蛋白的调节导致RyR2通道开放异常的可能性,进一步解释了该点突变致CPVT疾病的分子机制。图14表3参52
其他文献
南黄海及东海地区是我国东部海域重要的油气资源远景区。与发达国家相比,目前我国海洋地质调查程度较低,海洋地质调查对于我国国土资源调查具有重要的意义,而重磁资料对于海洋地质调查具有重要的应用价值。以重力资料和磁资料为基础,搜集研究区岩石物性资料,结合已有的地质认识,对重力资料进行插值切割进行异常分离,得到莫霍面以上各地质构造引起的异常,即剩余重力异常,对剩余重力异常进行边界识别计算和导数换算等,获取研
随着科学技术的不断发展,人们对于复杂的超自由度的机构的研究越来越多,串并联机构就是其中典型的代表。在一定程度上,串并联机构可以兼具串联机构和并联机构的优点,在一些特殊的场合有着独特的应用。但对于这种复杂机构的控制,特别是基于模型的高精度控制一直是研究的难点,著名学者朱文宏提出了一种面向复杂机器人的控制方式——虚拟分解控制,为实现串并联机构的精确控制提供了思路。本文首先对串并联机构和虚拟分解控制的基
熟练掌握不等式试题中的常用"优解"思维,有利于我们迅速求解相关问题。常用优化技巧可归纳为四个类型:一是借助"分解因式",巧求最小值;二是借助"构造思想",巧求最大值;三是利
目的 观察姜黄素对人肝癌细胞株HepG2体外增殖和端粒酶活性的影响，为彰明其抗肝癌机制提供依据。方法 四甲基偶氮唑蓝（MTT）实验检测细胞生长抑制率；流式细胞法检测细胞周期的分布
随着建筑行业的快速发展，高层建筑的不断发展，在投入相同资金的情况下，就要求施工项目的管理人员对人员和施工技术进行有效的管理才能使建筑企业保持竞争力。以下结论可供参考!
目的 探讨联合脏器切除在原发性腹膜后肿瘤治疗中的作用。方法 回顾性总结1984年1月～2004年11月间32例联合脏器切除原发及64例单纯切除腹膜后肿瘤的经验。结果 96例均有随访，联
编织是人类最古老的手工艺之一,也是我们国家的民族传统文化。编织工艺品在生活中十分常见,不仅有生活用品,还有艺术品、家具鞋帽等,种类丰富多样。在幼儿园开展编织活动不仅
目的分析产TEM-1型超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）鲍曼不动杆菌的耐药性及其基因序列。方法用聚合酶链式反应（PCR）扩增产ESBLs鲍曼不动杆菌的TEM-1型耐药基因，用克隆测序方法分析质粒上
目的 探讨血清肝纤维化指标，包括透明质酸（HA）、层粘连蛋白（LN）、Ⅲ型前胶原蛋白肽（PⅢP）、Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）的组合在临床上的应用，并评价其应用价值。方法 选择该院住院患者278例为实验