多形性胶质母细胞瘤是中枢神经胶质瘤中最常见的恶性肿瘤,死亡率和复发率极高,且易原位复发。目前标准的治疗方案是通过开颅手术最大程度地切除肿瘤,然后进行术后辅助放疗和化疗。目前化疗主要是通过口服替莫唑胺（TMZ）胶囊,但是脑胶质瘤术后治疗是一个持续性的过程,而替莫唑胺体内半衰期短,经血液循环最终到达脑肿瘤部位的有效药物浓度低,且长期服药使得替莫唑胺中间产物在心脏、肝、肺等器官蓄积,因此患者的预后差,疗效低、全身毒性大。为了减小药物体内毒性,延缓释放,提高治疗效果,降低癌症的复发率,本研究旨在设计出一种替莫唑胺定位递送系统用于脑胶质瘤术后治疗,提高替莫唑胺的疗效。在第一章中概述了替莫唑胺用于治疗脑胶质瘤的现状,介绍了几种常用的微纳米载体以及它们的研究进展,并简述了微纳米载体复合水凝胶的应用前景。第二章的工作内容主要是通过乳化溶剂挥发-扩散法制备了载替莫唑胺的固体脂质纳米粒（T-SLN）,并对其制备工艺和处方进行优化。优化的T-SLNs显示平均粒径为190.8±15.3nm,Zeta电位为-20.2±1.7m V,包封率（EE%）为99.3±0.5%,载药量（DL%）为15.1±2.7%。对优化的T-SLNs进行热重分析（DTG）和X射线衍射分析（XRD）,并研究其储存稳定性,结果显示固体脂质载体对替莫唑胺具有良好的包封效果,T-SLNs冻干粉能在低温稳定储存3个月。然后将冻干的T-SLNs掺入接枝了MRI造影剂羟丙基壳聚糖（HPCS）/二芳基醛PEG（PEG-DF）原位水凝胶（T-SLNs@Gel）中。将固体脂质纳米粒子和水凝胶冻干后通过扫描电子显微镜（SEM）观察其形貌特征,研究纳米粒和水凝胶的体外药物释放和细胞毒性。结果表明,T-SLNs被稳定包裹在水凝胶的三维网状孔隙中,与游离的药物相比,T-SLNs体外药物释放时间可达72h,而T-SLNs@Gel的释放时间达144h,进一步延长了药物的释放。T-SLNs体外释放遵循Higuchi动力学模型,T-SLNs@Gel体外释放则遵循Hixson-Crowell动力学模型。在体外细胞实验中空白的SLNs和水凝胶材料均未显示出细胞毒性,且保留了替莫唑胺的生物活性。与常规的口服制剂相比,所设计的替莫唑胺固体脂质纳米粒/水凝胶系统在术后胶质母细胞瘤的局部治疗方面具有重要潜力。在第三章的工作中,通过O/W乳化溶剂挥发法将替莫唑胺载入左旋聚乳酸中,并优化其制备工艺和处方,最终得到形态规整、粒径分布范围小、具有一定载药能力的替莫唑胺聚乳酸微球（T-PLLA-MS）,微球的平均粒径为625.4nm,其中50%以上的微球粒径尺寸在600nm～650nm范围内。优化的T-PLLA-MS的显微镜图像显示微球是表面光滑的,内部有孔洞的透明球形,微球包封率和载药量分别为78.8±1.4%和10.1±0.5%。体外药物释放研究表明,T-PLLA-MS在15天内均有药物释放,但是在体外释放前期,药物短时间内迅速释放,而将T-PLLA-MS加入到可注射水凝胶中后则有效地改善了此问题,且可以通过控制药物起始量来控制释放部位药物浓度,T-PLLA-MS和T-PLLA@Gel都遵循Ritger-Peppas动力学模型。另外,体外细胞毒性研究表明,聚乳酸和水凝胶基质材料没有明显的细胞毒性。所设计的T-PLLA@Gel是一种具有高效缓释性的药物递送系统。综上,本论文通过改变替莫唑胺的给药途径,采取先包载成缓释微/纳米粒子以延长释放时间,并将载药粒子与可注射且MRI可视的原位水凝胶复合,使之能更好地贴附于手术残腔并进一步延缓释药,从而施行定位治疗。体外实验表明,替莫唑胺的生物活性在新的载体中基本保持,且显著延长了释药时间,是脑胶质瘤治疗中一种有前景的替莫唑胺新剂型。