【摘 要】
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目的:探究化合物3,4-亚甲二氧基-β-硝基苯乙烯（MNS）对NLRP3炎症小体的作用,为MNS及相关抗炎药物的临床应用提供实验依据。方法:1.MNS以不同浓度（0μM,0.5μM,1μM,5μM,10μM,20μM）分别作用于滋养层细胞和巨噬细胞2小时,用乳酸脱氢酶试验检测其对细胞活性的影响。2.选择MNS的安全浓度,作用于体外不同炎症小体激活模型,ELISA方法检测IL-1β,探究其对各模型的
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目的:探究化合物3,4-亚甲二氧基-β-硝基苯乙烯（MNS）对NLRP3炎症小体的作用,为MNS及相关抗炎药物的临床应用提供实验依据。方法:1.MNS以不同浓度（0μM,0.5μM,1μM,5μM,10μM,20μM）分别作用于滋养层细胞和巨噬细胞2小时,用乳酸脱氢酶试验检测其对细胞活性的影响。2.选择MNS的安全浓度,作用于体外不同炎症小体激活模型,ELISA方法检测IL-1β,探究其对各模型的作用。3.用Western Blot检测炎症小体激活通路中各蛋白的表达情况,细胞免疫荧光检测炎症小体激活过程中ASC斑点形成情况,ELISA检测MNS对TNF-α分泌的影响。4.左旋硝基精氨酸甲酯（L-NAME）诱导小鼠子痫模型,分组后给予MNS处理,分别记录各组小鼠血压和尿蛋白变化。5.葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导小鼠肠炎模型,分组后给予MNS处理,分别记录各组小鼠体重变化、腹泻及便血情况。6.HE染色和免疫组化观察小鼠肠组织病理变化;流式细胞术检测肠组织巨噬细胞及辅助T细胞Th17和Th1的浸润;ELISA法检测各组小鼠肠组织中炎症因子的表达。结果:1.浓度在0.5～20μM范围内的MNS对原代小鼠滋养层细胞和巨噬细胞活性没有明显影响,p＞0.05。2.MNS对nigericin、ATP、silica、MSU诱导的NLRP3炎症小体激活后IL-1β的分泌具有抑制作用,且具有浓度依赖性,差异具有统计学意义,p＜0.05。3.MNS可以明显抑制炎症小体激活过程中ASC斑点的形成,抑制Caspase-1和IL-1β分泌,p＜0.05;但对通路中NLRP3、Pro-IL-1β、Pro-caspase-1、ASC蛋白的表达无明显影响,对NF-κB通路中P65蛋白的磷酸化和TNF-α的分泌也无明显影响,p＞0.05。4.在L-NAME子痫模型中,MNS对小鼠血压和尿蛋白无明显抑制作用（p＞0.05）;在DSS诱导的肠炎模型中,给予MNS处理后小鼠体重下降明显减少,便血症状明显减轻,p＜0.05。5.MNS减轻了小鼠肠组织病理损伤,降低肠组织巨噬细胞浸润和促炎性的辅助T细胞分化,同时降低促炎因子分泌,p＜0.05。结论:化合物MNS通过抑制NLRP3-ASC复合体的形成,进而抑制炎症小体活化,降低IL-1β分泌。MNS用于小鼠肠炎模型中,可以明显缓解小鼠肠炎模型的肠道炎症反应,具有较强的体内抗炎效果。
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