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子痫前期(preeclampsia,PE)是妊娠合并高血压的一组疾病。是指妊娠20周后出现的新发高血压,伴有蛋白尿、其他母体器官功能障碍:如急性肾损伤、肝脏受损、神经系统并发症、血液系统并发症;以及因子宫胎盘功能障碍导致的胎儿生长受限,脐动脉异常或死产等。目前全球发病率约为2%-5%,子痫前期是孕产妇死亡的主要原因之一。子痫前期的治疗主要以降压、解痉、镇静等对症治疗为主,目前尚无其他理想的治疗措施,但大部分子痫前期的症状在胎盘剥离后可以缓解,因此主要的有效治疗方式是终止妊娠。此外,多胎妊娠增加了患子痫前期的机会,这些临床资料显示子痫前期的发病与胎盘有着密不可分的关系,目前有关发病机制的主要学说包括以下几种:子宫螺旋小动脉重铸不足;炎症免疫过度激活;血管内皮细胞受损;遗传;营养缺乏。其基本病理生理变化是全身小血管的痉挛和内皮损伤,导致全身各大系统灌注减少,从而导致孕妇一系列的临床症状和体征,对母儿造成危害甚至导致死亡。鉴于子痫前期严重影响了母儿安全,从临床上去更好地认识子痫前期,探究子痫前期的发病机制显得尤为重要,本研究重点从子痫前期患者的一般临床指标、孕产妇并发症、围生儿结局以及生物标志物FOS蛋白如何参与子痫前期的发病机制来进行探讨。本研究分为两部分,第一部分:我们收集了124例子痫前期患者的临床资料,分析患者的一般临床观察指标,探讨子痫前期带来的孕产妇及新生儿并发症,我们的结果表明,与子痫前期发病相关的因素包括患者的发病孕周,终止妊娠孕周和血压,子痫前期患者均面临发生并发症的风险,围生儿死亡主要发生在早发型子痫前期,剖宫产是子痫前期患者终止妊娠的主要方式。第二部分:本研究从细胞生物学功能层面去探讨子痫前期的发病机制。选择骨肉瘤原癌基因FOS(FBJ osteosarcoma oncogene,FOS)作为研究对象,探讨其调控滋养细胞生物学功能的过程及具体机制,qPCR结果表明子痫前期患者胎盘组织中FOS呈低表达,体外细胞实验构建FOS干扰和过表达模型证实FOS过表达对滋养细胞的增殖具有促进的作用,干扰FOS抑制增殖;WB结果显示,干扰FOS蛋白后增殖细胞核抗原(Proliferating cell nuclear antigen,PCNA)和Ki67表达降低,过表达FOS则PCNA和Ki67表达增加,进一步揭示了FOS蛋白通过调控增殖标志物调节滋养细胞的增殖,参与子痫前期的发病。第一部分124例子痫前期患者妊娠结局的分析目的:本研究通过分析皖南医学院第一附属医院2017年10月-2019年01月的124例子痫前期患者的一般临床资料和妊娠结局,探讨子痫前期的影响因素以及对母儿造成的影响,从而为子痫前期的防控指导提供临床资料。方法:回顾性分析2017年10月-2019年01月在皖南医学院第一附属医院产科住院并分娩的124例子痫前期患者的临床资料,根据发病孕周分为A组(<28周),B组(28周≤孕周<34周),C组(≥34周);分别收集三组患者的一般临床特征、孕产妇并发症、围生儿并发症、终止妊娠方式的数据,进行统计,分析是否具有统计学差异。结果:对比三组患者的临床指标,孕产妇的平均年龄、产次、体重指数、家族高血压病史和既往子痫前期病史的比较差异没有统计学意义(P>0.05)。三组孕产妇的发病时间、终止妊娠时间比较差异具有显著的统计学意义(P<0.01),A组收缩压和舒张压高于B组和C组,差异具有统计学意义(P<0.01),三组孕产妇的并发症(产后出血、胎盘早剥、HELLP综合征、低蛋白血症)的发生率C组>B组>A组,总发生率比较差异无统计学意义(P>0.05);三组患者的新生儿并发症有显著差异,A组的新生儿窒息、新生儿死亡、死胎及低出生体重儿的发生率高于其他两组,比较差异有统计学意义(P<0.05),B组胎儿生长受限及NICU入院的发生率最高,三组之间比较差异具有统计学意义(P<0.05),A组以引产(57.89%)为主要终止妊娠方式,B组、C组以剖宫产为主,剖宫产率分别为69.23%、88.68%,差异有统计学意义(P<0.05),三组阴道分娩比较差异没有统计学意义(P>0.05)。结论:子痫前期患者均系临床高危人群,面临其带来的不同并发症,造成了新生儿的不良结局,发病孕周越早,围生儿死亡率越高,子痫前期患者以剖宫产为主要终止妊娠方式,为降低子痫前期的发病率、减少母儿不良结局,应加强孕期对孕妇的宣传教育及孕早期的防治,同时及时发现及早采取诊治措施也尤为关键。第二部分FOS调控滋养细胞生物学功能和机制分析目的:实时定量PCR分析在子痫前期组和非感染性胎膜早破早产组胎盘组织中FOS的表达是否存在差异,明确FOS与子痫前期的相关性;细胞功能学实验初步探讨FOS对滋养细胞的调控能力及调控机制。方法:设计FOS的干扰序列,构建过表达质粒,通过在JAR、HTR-8/SVneo细胞中构建干扰和过表达模型;MTT、克隆形成实验以及EdU实验观察FOS对滋养细胞增殖的影响;蛋白质免疫印迹实验(western blot,WB)探究FOS对增殖标志物PCNA、Ki67的影响。结果:在人滋养细胞系JAR、HTR-8/SVneo中干扰FOS表达后,MTT、克隆形成及EdU实验均显示滋养细胞的增殖能力下降,过表达FOS细胞的增殖能力增强;WB结果显示过表达FOS可以促进了PCNA、Ki67的表达,干扰FOS则表达减少。结论:子痫前期患者胎盘中FOS蛋白低表达,通过抑制PCNA和Ki67的表达,影响滋养细胞的增殖,干扰胎盘发育,从而参与子痫前期的发病.