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目的梳理桑白皮汤的方源、组方、药物基原与炮制、用量用法、配伍及现代临床应用特点;观察该方对小鼠急性肺损伤（ALI）的干预效果、对肺组织紧密连接（TJ）相关蛋白表达的影响以及对斑马鱼氧化损伤指标的影响,探究桑白皮汤干预ALI和氧化应激的潜在机制,为临床使用该方提供客观依据。方法1.收集、整理历代中医文献中桑白皮汤的相关论述,考证和辨析桑白皮汤的方源、组方、药物基原与炮制、用量和煎服法等关键信息;以桑白皮汤为主题词分别在中国知识资源总库（CNKI）、万方、维普数据库检索1978-2020年间该方临床治疗相关文献,分析经典名方桑白皮汤的配伍特点及现代应用特点。2.复制脂多糖（LPS）诱导小鼠ALI模型,用不同剂量桑白皮汤干预,地塞米松作为阳性对照,检测小鼠外周血和支气管肺泡灌洗液（BALF）上清液中白细胞数、中性粒细胞百分比,肺组织湿干重比值（W/D）,观察肺组织病理,肺组织活性氧（ROS）含量、qPCR及WB法检测肺组织中Toll样受体4（TLR4）、髓样分化因子88（MyD88）、闭锁小带蛋白1（ZO-1）、闭合蛋白（Occludin）、紧密连接蛋白4（Claudin-4）mRNA与蛋白表达。再通过模式生物斑马鱼复制LPS诱导氧化应激模型,用不同剂量桑白皮汤干预,地塞米松作为对照,检测斑马鱼孵化率、体长、心率、ROS荧光水平,qPCR法检测斑马鱼各组胚胎Kelch样环氧氯丙胺相关蛋白1（Keap1）、核因子E2相关因子2（Nrf2）、血红素加氧酶1（HO-1）mRNA表达。结果1.文献研究结果显示,桑白皮汤出自明代医家徐春甫《古今医统大全·喘证门·治喘通用诸方》;该方以清肺热药配伍化痰止咳平喘药,其中桑白皮主入肺经,泻肺火有余,祛痰平喘,用作君药,黄芩、贝母、黄连、山栀共为臣药,清热化痰,佐以半夏、苏子、杏仁化痰止咳平喘,诸药相伍,共奏清热化痰,降肺平喘之功;该方具有抗炎、抗氧化损伤、止咳化痰平喘、舒张气管平滑肌等药理作用,在现代临床多用于治疗痰热郁肺型肺系疾病,如慢性阻塞性肺疾病（COPD）急性加重期、肺炎、慢性支气管炎急性发作期、支气管扩张等,其中治疗COPD的支持度最高。分析了方中药物的基原及用药部位,桑白皮、苏子、杏仁、山栀、黄芩、黄连六味药的药物基原与炮制与2020年版《中国药典》一致,从产地性状、分化年代、功效分析,贝母以浙贝母为宜,半夏以法半夏为宜;该方“分”从明代衡制“十分为一钱,十钱为一两”,以Ⅰ两为37.3 g折算,每味药现代用量各约为3 g;从同名方分析该方药物用法为捣筛为粗末入煎;该方加水量以盏计量,其盏为沿袭宋代之大盏,当一盏为200 mL,煎至4/5盏为宜;该方服法沿用宋代煮散服法,一剂一煎一服。2.实验研究结果显示:桑白皮汤对LPS诱导小鼠ALI模型的影响,①与空白组比较,模型组小鼠外周血及BALF中白细胞数、中性粒细胞百分比、小鼠肺组织W/D值、肺组织ROS含量均升高（P<0.05,P<0.01）;与模型组相比,桑白皮汤组及阳性药组小鼠的外周血及BALF中白细胞数、中性粒细胞百分比、小鼠肺组织W/D值均有降低（P<0.01）。②对肺病理的影响:模型组小鼠肺泡壁轻度增厚、有大量炎细胞浸润、支气管管腔狭窄并可见少许渗出物;与模型组相比,桑白皮汤组及阳性药组小鼠肺组织病理出现不同程度减轻。③对炎症相关基因和蛋白表达的影响:与空白组相比,模型组小鼠肺组织中TLR4、MyD88 mRNA和蛋白表达水平显著增高（P<0.01）;与模型组相比,桑白皮汤组和阳性药组TLR4和MyD88 mRNA和蛋白表达水平降低（P<0.05,P<0.01）。④对肺组织TJ相关基因和蛋白表达的影响:与空白组相比,模型组小鼠肺组织中ZO-1、Occludin、Claudin-4 mRNA和蛋白表达水平显著降低（P<0.01）;与模型组相比,桑白皮汤组和阳性药组ZO-1、Occludin、Claudin-4mRNA 和蛋白表达水平增高（P<0.05,P<0.01）。桑白皮汤对LPS诱导斑马鱼氧化应激模型的影响,①与空白组比较,模型组斑马鱼胚胎孵化率、体长显著降低,心率显著升高（P<0.01）;与模型组相比,桑白皮汤组及阳性药组胚胎孵化率升高、体长增加、心率减慢（P<0.05,P<0.01）。②与空白组比较,模型组斑马鱼ROS荧光水平显著增强（P<0.01）;与模型组相比,桑白皮汤组及阳性药组ROS荧光水平显著降低（P<0.01）。③与空白组相比,模型组斑马鱼Keap1 mRNA表达水平增高（P<0.05）,Nrf2、HO-1 mRNA表达水平降低（P<0.05,P<0.01）;与模型组相比,桑白皮汤组和阳性药组Keap1 mRNA表达水平降低（P<0.05,P<0.01）,Nrf2、HO-1 mRNA 表达水平增高（P<0.05,P<0.01）。结论1.经文献考证,明确桑白皮汤的方源为《古今医统大全》;以桑白皮为君药,黄芩、贝母、黄连、山栀为臣药,半夏、苏子、杏仁为佐药,共奏清热化痰,降肺平喘之功;该方具有抗炎抗氧化损伤、止咳化痰平喘等药理作用,多用于治疗COPD急性加重期、肺炎、慢支急性发作期、支气管扩张等属痰热郁肺型肺系疾病;方中贝母为“浙贝母”,半夏为“法半夏”,桑白皮等其余六种药药物基原与炮制与2020年版《中国药典》一致;该方药物现代用量为每药各约为3 g,捣筛为粗末入煎,加水量当一盏为200 mL,煎至4/5盏为止,一剂一煎一服。2.桑白皮汤方可以改善LPS诱导的ALI小鼠肺部炎症、减少炎细胞浸润、降低肺水肿程度、减轻肺组织病理损伤、降低肺组织ROS含量,调控TLR4、MyD88、ZO-1、Occludin、Claudin-4基因和蛋白的表达水平;本方还可以改善LPS诱导的斑马鱼氧化损伤,提高斑马鱼的孵化率和体长,减慢心率及降低ROS荧光水平,调控Keap1、Nrf2和HO-1基因表达。提示桑白皮汤具有干预肺部炎症、抗氧化损伤的作用,其机制可能与调控肺组织TJ蛋白表达及Keap1/Nrf2/HO-1信号通路有关。