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本文以(S)-1,1’-联萘二酚((S)-BINOL)为原料,设计、制备了 3个系列4种含氮S-BINOL手性固定相,装填成相应的高效液相色谱柱,并对其中的(S)-CSP-MA-1、(S)-CSP-MI-1手性色谱柱在正相流动相中的手性拆分性能进行了评价。[目 的]1、探索以(S)-BINOL为原料,设计并制备单取代、双取代的含氮(S)-BINOL手性固定相的方法。2、评价该类手性固定相应用于高效液相色谱的手性拆分性能。[方法]1、含氮(S)-BINOL手性固定相制备:(1)以(S)-BINOL为原料,经过氯甲基甲基醚保护、亲电取代、氧化、水解、缩合等反应,在(S)-BINOL的3位、3,3’位引入酰胺或亚胺基团,分别合成酰胺、亚胺类S-BINOL的衍生化合物功能分子;(2)氮气保护下,功能小分子衍生物与酸化硅胶在甲苯中回流72h,功能小分子衍生物键合至硅胶得到含氮(S)-BINOL手性固定相;(3)通过核磁共振、元素分析、红外光谱、热重分析和扫描电镜等技术手段对相关化合物、固定相进行表征;(4)采用高压匀浆法将含氮(S)-BINOL手性固定相装填成相应的高效液相色谱柱。2、含氮(S)-BINOL手性固定相拆分性能评价:以正己烷为流动相,添加不同种类的醇类改性剂及三氟乙酸,评价酰胺(S)-CSP-MA-1和亚胺(S)-CSP-MI-1对3种具有共轭结构的手性溶质,1,1’-联二萘酚(溶质(1))、N-(3,5-二硝基苯甲酰基)-1-苯乙胺(溶质(2))、2’-羟基黄烷酮的手性拆分性能(溶质(3));考察温度对(S)-CSP-MA-1手性识别的影响。[结 果]1、含氮(S)-BINOL手性固定相制备:(1)合成并制备了 3个系列4个含氮(S)-BINOL手性固定相,分别是酰胺类:单取代(S)-CSP-MA-1、(S)-CSP-MA-2和双取代(S)-CSP-DA-2;亚胺类:(S)-CSP-MI-1;(2)经核磁共振、元素分析、红外光谱、热失重分析和扫描电镜等技术手段表征,制得目标CSP。2、酰胺(S)-CSP-MA-1拆分性能:在正相流动相中,醇类改性剂的种类、醇类改性剂的量、TFA的浓度均影响溶质的保留与分离:溶质(1)以正己烷-正丙醇(99:1,v/v)为流动相时得到了最好的分离,分离因子为1.21,分离度为1.47;溶质(2)以正己烷-正丙醇(97:3,v/v)为流动相时得到了最好的分离,分离因子为1.16,分离度为1.38;溶质(3)以正己烷-正丙醇(99:1,v/v)为流动相时得到了最好的分离,分离因子为1.07,分离度为0.77。亚胺(S)-CSP-MI-1拆分性能:溶质(1)以正己烷-乙醇(98:2,v/v)为流动相时得到了最好的分离,分离因子为1.08,分离度为1.00;溶质(2)以正己烷-正丙醇(98:2,v/v)为流动相时得到了最好的分离,分离因子为1.05,分离度为0.48;溶质(3)以正己烷-乙醇(99:1,v/v)为流动相时得到了最好的分离,分离因子为1.13,分离度为1.05;温度对三个溶质在(S)-CSP-MA-1的对映体分离有一定影响:溶质(1)和溶质(2)的分离度均随着温度的升高先升高后降低,分别在25℃与30℃时分离效果最好;溶质(3)分离度并无明显改善,在15℃时分离效果最好。[结论]1、在正相流动相中,(S)-CSP-MA-1和(S)-CSP-MI-1色谱柱对3种手性溶质表现出了对映体分离能力,表明该类CSP在手性拆分领域有一定的应用潜力。2、酰胺(S)-CSP-MA-1和亚胺(S)-CSP-MI-1固定相的结构,只相差一个C=O,但是对相同的手性溶质表现出了不同的分离效果,表明手性固定相的结构对手性分离有较大影响,说明本课题设计的不同类型手性固定相具有对比研究意义。