论文部分内容阅读
目的：脑血管疾病（cerebrovascular disease, CVD）目前己成为当今危害人类，特别是危害中老年人的常见疾病和多发疾病，有高发病率、高死亡率及高致残率等特点，不仅给患者带来痛苦，而且给社会以及家庭都带来沉重负担。本研究旨在探讨低氧诱导因子-1（Hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α）、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3（Caspase-3）在急性脑梗死患者血清中的表达情况以及与脑梗死病灶体积、神经功能缺损度的关系，希望可以为急性脑梗死的有效临床治疗及干预提供新的思路及方法。方法:1、病例来源：所有病例来源于四川省人民医院神经内科2012年10至2013年2月间收治的急性脑梗死患者及健康体检者。2、分组：设立病例组及对照组。病例组：首次发病且发病时间在12h内，符合第四届全国脑血管病会议修订的脑梗死诊断标准，经头颅CT或MRI证实病灶位于颈内动脉系统的急性脑梗死患者30例，男18例，女12例，年龄47-80岁，平均年龄62.20±9.05岁；对照组：同期收集30例健康体检者作为对照组，男16例，女14例，年龄45-78岁，平均60.98±8.77岁；两组在年龄、性别、血压、血脂等基本资料构成方面具有可比性(p＞0.05)。3、标本采取及检测：病例组于发病后第12h、ld、3d、5d、7d、10d采肘前静脉血3ml，取上层血清于﹣80℃冰箱储存备用；对照组采取肘前静脉血3ml一次取上层血清于﹣80℃冰箱储存备用。标本检测采用双抗体夹心酶联免疫吸附法（ELISA）测定血清HIF-1α、Caspase-3浓度。4、神经系统评分：记录脑梗死组患者在不同时间点（发病12h、3d、7d、10d）神经功能缺损评分(NIHSS美国国立卫生研究院脑卒中量表)。5、脑梗死病灶体积计算：脑梗死病灶体积根据患者发病3d头颅MRI结果计算；参考Pullicino的方法，脑梗死体积=a×b×c×层厚×π/6(a为梗死灶的最大长径，b为与长径相垂直的直径，c为MRI扫描的阳性层数，π为圆周率)；根据脑梗死病灶体积大小分3组：小梗死组（≤4.0cm3）11例；中梗死组（4.1--10.0cm3）12例；大梗死组（≥10.0cm3）7例。6、数据处理：数据使用SPSS19.0软件进行分析，计量资料实验数据以均数士标准差表示,两组基本信息资料的比较采用t检验，多组资料均数之间的比较采用单因素方差分析,相关性分析采用Spearman等级相关方法，检验水准为α=0.05， p<0.05为差异具有统计学意义。结果：1、血清HIF-1α的动态表达：脑梗死组发病12h检测到血清HIF-1α表达，发病后1d达到高峰，后浓度逐渐下降；发病12h、1d、3d、5d、7d、10d血清HIF-1α浓度与对照组比较p值均＜0.05。2、血清HIF-1α表达与脑梗死病灶体积的关系：脑梗死不同体积组（小梗死组、中梗死组、大梗死组）比较，小梗死组与中梗死组在各时间点血清HIF-1α比较p＞0.05；小梗死组与大梗死组在各时间点比较p＜0.05；中梗死组与大梗死组在各时间点比较p＜0.05；Spearman相关性分析显示p＜0.01，血清HIF-1α浓度与脑梗死病灶体积有显著相关性。3、血清Caspase-3的动态表达：脑梗死组发病12h检测到血清Caspase-3表达，发病1d达到高峰，后浓度逐渐下降；发病后第12h、1d、3d、5d、7d血清Caspase-3浓度与对照组比较p＜0.05；第10d两者相比p＞0.05。4、血清Caspase-3表达与脑梗死病灶体积的关系：脑梗死不同体积组（小梗死组、中梗死组、大梗死组）比较：小梗死组与中梗死组血清Caspase-3浓度比较，两组在发病后第12h、1d、3d、5d、7d、10d比较p＜0.05；小梗死组与大梗死组在发病后各时间点比较p＜0.05；中梗死组与大梗死组在各时间点血清Caspase-3浓度比较p＜0.05；Spearman相关性分析显示p＜0.01，血清Caspase-3浓度与脑梗死病灶体积有显著相关性。5、血清HIF-1α与Caspase-3表达的相关性：脑梗死组30例患者血清HIF-1α与Caspase-3浓度进行Spearman相关性分析p＞0.05，血清HIF-1α与Caspase-3浓度在发病12h、1d、3d、5d、7d、10d，6个时间点两者表达间无相关性。6、血清HIF-1α、Caspase-3浓度与神经功能缺损评分的相关性：1）血清HIF-1α浓度与NIHSS相关性，脑梗死组发病12h、3d、7d、10d进行NIHSS评分与相应时间点血清HIF-1α浓度进行相关性分析p＞0.05，显示在上述4个时间点两者无相关性。2）血清Caspase-3浓度与NIHSS相关性，脑梗死组发病12h、3d、7d、10d进行NIHSS评分与相应时间点血清Caspase-3浓度进行Spearman相关性分析p＞0.05，显示在上述4个时间点两者无相关性。结论：1）脑梗死组患者血清HIF-1α表达的动态变化，表明HIF-1α参与了急性脑梗死的发生与发展，与急性脑梗死后的内源性保护机制密切相关。2）脑梗死组患者血清Caspase-3表达的动态变化，表明Caspase-3参与了急性脑梗死的发生与发展，与脑梗死急性期的神经元凋亡密切相关。3）血清HIF-1α、Caspase-3表达与脑梗死病灶体积有显著相关性。4）血清HIF-1α与Caspase-3表达间无相关性；5）血清HIF-1α、Caspase-3表达与NIHSS评分无相关性。