铜催化的烯胺酮、端炔、磺酰叠氮的三组分反应

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多组分串联反应通过在一锅反应中可以形成多个碳碳键和碳杂键,已成为构建复杂分子骨架的有力合成工具。铜催化的磺酰叠氮化物和端炔的多组分反应更是引起了化学家们的极大关注。通常,这些多组分反应由铜催化叠氮化物-炔环加成反应(CuAAC)形成1,2,3-三氮唑,然后开环重排,同时释放出一分子氮气,形成金属化的烯酮亚胺中间体。质子化后,烯酮亚胺被不同的亲核试剂捕获,转化为各种不同的分子。亲电性烯酮亚胺具有反应活性高,制备方便等特点,在亲核加成、串联反应和环加成反应中得到了广泛的研究。然而,与亲电性烯酮亚胺的相当大的研究进展相比,亲核性金属化的烯酮亚胺转化研究较少。烯胺酮是一种被广泛应用的合成子,被大量用于的精细分子的合成反应中,在本文中我们证明了一种新的铜催化的芳基乙炔、磺酰叠氮化物和烯胺酮的三组分反应,涉及了铜催化炔烃-叠氮环加成(CuAAC)、迈克尔加成/消除和6π电环化反应。并且,同时利用了亲电性烯酮亚胺和金属化亲核性烯酮亚胺形成了两种产物。各种芳基乙炔和芳基烯胺酮均可用于与磺酰叠氮化物反应以在温和的反应条件下提供所需的产物。值得注意的是,环外烯胺酮在该方法中也适用于制备亚胺香豆素的类似物。亚胺香豆素则是常被用于抗肿瘤药物、荧光指示剂和染料。第一章介绍了关于烯胺酮参与的反应、磺酰烯酮亚胺参与的反应的研究进展。第二章介绍了烯胺酮、芳基乙炔、磺酰叠氮在铜催化和有碱存在的条件下进行的三组分反应,分离出了一种产物,并确定其结构为亚胺内脂。考察了不同溶剂、催化剂、碱、配体对该反应的影响,对烯胺酮、芳基乙炔、磺酰叠氮进行了底物适用范围的筛选,在温和的条件下可以得到中等的产率,并对部分产物尝试进行了脱氢、脱磺酰基、水解反应的处理,并对生成亚胺内脂的反应机理进行了初步的研究。第三章研究了烯胺酮、端炔、磺酰叠氮在铜催化和有机碱的存在的条件下进行的三组分反应,分离出了另一种产物,并确定其结构为脒。考察了不同溶剂对该反应的影响,对烯胺酮和端炔进行了底物适用范围的筛选,在温和的条件下可以得到中等到良好的收率,该方法在合成二甲胺基脒时有较大优势。
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