脆性X综合征(fragile X syndrome,FXS)是一种单基因遗传病,它通常因X染色体上的Fmr1基因片段异常表达而产生。而认知障碍与社交退缩是该神经发育疾病最常见的一种表型特征。脆性X综合征女性Fmr1基因的突变,虽然主要会导致其子代脆性X综合征的遗传性发病,但也可能通过引起母体效应来进一步影响子代社交行为及认知功能的表达。鉴于母亲产后的精神障碍(如焦虑和抑郁)与子代行为异常的发生率增加相关,由于发育中的胎儿和新生儿对母体环境高度敏感,我们推测母鼠的Fmr1基因低表达可能会通过降低其母性行为的表达来影响子代非基因性的社交行为。然而这种非基因遗传的社交回避现象发生的成长时期以及原因尚不明确。大量研究表明脆性X综合征发病时期复杂多样,但疾病人群调查显示在青春期前后为高发期,因此本研究对不同时期的脆性X综合征大鼠进行了认知与社交行为检测。本研究采用新异性物体识别与社会识别测试考察脆性X综合征对大鼠的识别记忆以及社交行为的调控作用;饲养笼内母性行为测试(测量母性动机),幼鼠偏好测试(测量母性情感、动机)和高架十字迷宫幼鼠衔回测试(测量母性焦虑水平、动机)考察脆性X综合征对母性行为的调控作用。研究一为探究不同性别脆性X综合征模型大鼠认知及社交行为的表达差异。在成年后(鼠龄80天)对雌性野生型(WT)、杂合型(HET)、敲除型(KO)与雄性WT、KO的脆性X综合征模型大鼠上进行新异性物体识别与社交识别测试,本研究共采用68只大鼠。结果发现:成年不同基因型雌性大鼠在新异性物体识别与社会识别中表达差异不显著;而成年雄性KO子代与杂合子母鼠所生的野生型子代(WT(H))均表现出与基因表达正常大鼠相比显著的社交回避行为。这说明雄性子代的社交行为不仅受Fmr1基因的调控,其母亲的基因型也会产生影响。研究二为探究不同发育时期脆性X综合征模型大鼠认知及社交行为的表达差异。在雄性青春期(鼠龄45天)与成年后(鼠龄80天)不同基因型的脆性X综合征模型大鼠上进行新异性物体识别与社交识别测试,本研究共采用137只大鼠。结果发现:青春期雄性KO子代并不表现出对物体识别与空间识别的缺陷;而成年KO雄性子代与WT(H)子代均表现出与野生型(WT)相比显著的社交回避行为。这说明雄性子代的社交回避行为可能在青春期尚未表达,而是发生于青春期之后,成年之前。研究三目的在探究脆性X综合征母鼠的母性行为的表达差异。在产后第二、三、五和七天对不同基因型的脆性X综合征雌鼠分别进行饲养笼内母性行为测试(2天)、幼鼠偏好测试和高架十字迷宫幼鼠衔回测试,并且每天记录从产后第1天至第20天的总体幼鼠体重变化、数量及死亡情况。本研究共采用32只雌鼠。结果发现:在饲养笼内母性行为测试中,KO雌鼠的舔舐幼鼠与筑巢行为与WT相比显著降低;高架十字迷宫幼鼠衔回测试中,HET雌鼠舔舐幼鼠与哺乳行为显著降低,直立探索行为显著升高。这些结果表明Fmr1基因的减少表达可破坏母性行为,这种破坏效应可通过抑制执行功能、母性动机以及母鼠对幼鼠的情感反应来实现。以上结果表明:脆性X综合征对社交行为的影响发生于青春期之后,且母体Fmr1基因低表达造成的基因型正常子代的社交回避效应可能通过降低其母性行为来发挥代际作用。本研究证明了脆性X综合征对母性行为表达的重要作用,进一步证明了母性照料程度与子代社交回避现象的因果关系。研究结果提示母体Fmr1基因调控子代社交反应的可能机制之一就是通过影响母性行为的表达。同时也提示产后抑郁和焦虑等产后精神疾病的精神病理机制可能是Fmr1基因功能失调所导致。此研究结果进一步揭示了脆性X综合征代际影响的可能途径,在临床上促进了对自闭症、社交障碍等精神疾病发病机制的理解。