【摘 要】
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目的:大肠癌是我国常见的恶性肿瘤之一。随着人们生活水平的提高,饮食结构的改变以及生活节奏的加快,其发病率呈逐年上升的趋势。大肠癌患者虽可经过手术、化疗、放疗及其它
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目的:大肠癌是我国常见的恶性肿瘤之一。随着人们生活水平的提高,饮食结构的改变以及生活节奏的加快,其发病率呈逐年上升的趋势。大肠癌患者虽可经过手术、化疗、放疗及其它综合治疗有一定疗效,但资料显示,约有30%的患者仍在五年之内死于复发和远处转移。随着肿瘤分子水平研究的逐步深入,最近,细胞内信号转导已成为普遍关注的生物学问题,它不仅调节细胞的生长、发育、分裂及死亡等,并且与大肠癌等恶性肿瘤的发生发展密切相关。肿瘤细胞与细胞外基质(extracellular matrix, ECM)的粘附处于一种动态可调节的状态,对于肿瘤细胞的生长和转移是相辅相成的。肿瘤侵袭的开始首先是肿瘤细胞从原发肿瘤细胞脱落游离,本质是肿瘤细胞间粘附分子的丢失,由此肿瘤细胞获得转移潜能。ECM 中的大分子蛋白作为瘤细胞粘附分子配体,与之结合,使瘤细胞首先与基底膜结合,随着其降解,瘤细胞发生转移。骨桥蛋白(osteopontin, OPN)是ECM 大分子蛋白中的一种,最近有研究发现其与大肠癌肝转移有关,是通过OPN 蛋白中的Arg-Gly-Asp(RGD)序列与其受体整合素相互作用而完成的。整合素作为ECM 蛋白的受体,不仅介导细胞与ECM、细胞与细胞之间的相互作用,而且还具有整合细胞外刺激信号向胞内转导的功能。粘着斑激酶(focal adhesion kinase,FAK)则是整合素信号途径中连接整合素与下级信号分子的媒介,
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