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目的:高脂血症是一种常见的代谢性疾病,饮食和生活方式干预是高脂血症防治的趋势,凯里红酸汤是贵州少数民族特色食品。本研究通过高脂膳食构建高脂血症大鼠模型后研究1.肠道菌群与高脂血症的关联。2.探明凯里红酸汤是否通过调节肠道菌群从而调节高脂血症大鼠脂代谢的作用。3.初步探讨凯里红酸汤对肠道相关脂代谢调节蛋白和肠上皮细胞紧密连接的相关蛋白m RNA的影响。方法:以高脂饲料喂饲SD大鼠12周复制高脂血症大鼠模型,待大鼠出现高脂血症,模型建立成功后,停止建模。将高脂血症大鼠采用随机数字法分为:治疗对照组、治疗低剂量组、治疗高剂量组、抗生素组及抗生素+酸汤组。其中治疗低剂量组以4g/kg·d酸汤灌胃,治疗高剂量组8g/kg·d酸汤灌胃,抗生素组在饮水中加入广谱抗生素,抗生素+酸汤组在饮水中加入广谱抗生素并同时8g/kg·d酸汤灌胃,治疗对照组以等容蒸馏水灌胃,阴性对照组自然喂养,持续干预75d后麻醉处死大鼠取血及盲肠段内容物进行后续检测。以全自动血清生化仪测定血清总甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇。采用p H计检测大鼠肠道内容物的p H值;以气相色谱法测定大鼠肠道内容中短链脂肪酸浓度;以靛酚蓝-分光光度法测定肠道内容物中的游离氨水平。采用16S r RNA高通量测序技术(High Throughput Sequencing)测定大鼠的肠道菌群的构成与分布;采用Real-time PCR检测小肠组织中的FATP4(Fatty Acid Transport Protein 4,脂肪酸转运蛋白)、CD36(CD36/FAT Fatty acid translocase,脂肪酸转位酶)、Occludin和Zo-1(Zonula Occludens 1,紧密连接跨膜蛋白)m RNA的表达水平。结果:动物实验的结果显示,模型建立成功后,造模组体重高于阴性对照组大鼠的体重、TG(Total glyceride,总甘油三酯)、TC(Total cholesterol,总胆固醇)和LDL-C(Low-density liptein cholesterol,低密度脂蛋白胆固醇),模型建立成功。酸汤干预后,相比治疗对照组,治疗低剂量组和治疗高剂量组的体重下降(P<0.05),TC、TG和LDL-C水平降低(P<0.05)。酸汤干预后,治疗高剂量组肠道内容物的p H降低(P<0.05),治疗高剂量组和治疗低剂量组游离氨水平升高(P<0.05),肠道内容物乙酸(治疗低剂量组0.0973±0.015,治疗高剂量组0.0872±0.029)、正丁酸(治疗低剂量组0.0984±0.030,治疗高剂量组0.1338±0.057)、正戊酸(治疗低剂量组0.0083±0.003,治疗高剂量组0.0078±0.003)等短链脂肪酸浓度升高(P<0.05)。与治疗对照组(ACE指数294.75±50.16、Chao1指数246.25±58.97、Shannon指数1.54±0.73、Simpson指数0.45±0.26)相比,治疗低剂量组(ACE指数521.71±21.10、Chao1指数526.86±96.01、Shanno指数4.17±0.46、Simpson指数0.05±0.04)的菌群多样性升高(P<0.05),治疗高剂量组菌群多样性(ACE指数506.4±88.64、Chao1指数515.20±96.01、Shanno指数1.94±0.43、Simpson指数0.06±0.02)升高(P<0.05);酸汤干预后,治疗低剂量组和高剂量组的厚壁菌门所占比例(占87.27%和88.65%)均高于治疗对照组(35.64%)(P<0.05)。变形菌门在酸汤干预后中所占比例降低(治疗低剂量组0.37%治疗高剂量组占3.7%)(P<0.05),低于治疗对照组(占63.54%);拟杆菌门所占比例升高(治疗低剂量组8.35%和治疗高剂量组3.95%)均高于治疗对照组(0.32%),酸汤干预后,相较于治疗对照组,治疗高剂量组中乳酸菌属(Lactobacillus)、毛螺菌(Lachnospiraceae)、脱硫弧菌属(Desulfovibrio)相对丰度升高;治疗低剂量组中,毛螺菌(Lachnospiraceae)、布罗希亚菌属(Blautia)、优杆菌属(Eubactrium)丰度升高;主成分分析(Principal Component Analysis,PCA)结果显示,治疗低剂量和治疗高剂量组与治疗对照组的菌群构成差异显著,其中治疗高剂量组的菌群构成更接近于阴性对照组。相较于治疗对照组,治疗低剂量组与与治疗高剂量组的ZO-1m RNA表达升高(P<0.05),CD36m RNA表达降低(P<0.05),治疗低剂量组的m RNA FATP4表达降低(P<0.05)。结论:凯里红酸汤可以抑制高脂膳食带来的高脂血症大鼠体重过度增长,对高脂血症大鼠血脂水平有降低作用。凯里红酸汤使高脂血症大鼠肠道内容物的短链脂肪酸水平升高,降低肠道p H,提高肠道粘膜上皮紧密连接结构蛋白的表达,改善肠道菌群赖以生存的环境;凯里红酸汤能够改善被高脂膳食破坏的肠道菌群,恢复肠道菌群的种类,提高肠道菌群的多样性,调整血脂代谢。通过与抗生素屏蔽了肠道菌群影响的大鼠的比较,凯里红酸汤是通过改善和恢复肠道菌群来影响高脂血症大鼠的血脂代谢。