阻塞性睡眠呼吸暂停不同亚型脂代谢紊乱的初步探索

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背景阻塞性睡眠呼吸暂停(obstructive sleep apnea,OSA)是一种以睡眠期间上气道反复塌陷和重新开放为特征的疾病。OSA引起的呼吸暂停和低通气严重危害健康。直接影响包括间歇性缺氧(intermittenthypoxia,IH)、睡眠片段化以及心率、血压和胸内压的过度波动。这些急性生理紊乱演变成长期影响,如心脑血管疾病、认知功能障碍、生活质量下降、以及过早死亡。OSA还与代谢紊乱、血糖控制不佳和糖尿病风险有关。OSA在成年人中很常见,性别、绝经、年龄、肥胖显著影响OSA的发生和严重程度,男性、老年人和肥胖人群患病风险较高。血脂异常是心血管疾病的重要危险因素。OSA和血脂异常是普遍问题,且都与心血管疾病相关。研究表明,OSA合并血脂异常显著增加动脉粥样硬化性心血管疾病的发生率,尤其以重度OSA最为突出。越来越多的证据表明,OSA与代谢异常密切相关。OSA造成的心血管疾病风险可能是通过OSA的代谢异常介导的。值得注意的是,大多数关于OSA和血脂异常相关性的研究并不是专门为评估血脂而设计的,而且大多数的研究仅关注于OSA相关指标与血脂异常的关系,OSA与脂代谢的关系是否存在以及哪种脂质成分与OSA相关仍有争议。目前临床上用呼吸暂停低通气指数(apneahypopneaindex,AHI)作为确诊OSA和判断病情严重程度的金标准,大量的流行病学和临床研究也通常将AHI作为预测指标,探讨OSA和脂代谢紊乱的关系,研究结果往往存在争议,甚至相互矛盾。随着对OSA研究的不断深入,人们逐渐认识到OSA是一种异质性疾病,并由此提出了“亚型”的概念。近年来OSA亚型逐渐引起关注。目的探讨不同亚型OSA患者的脂代谢紊乱差异。明确这些亚型在血脂异常上是否有差别,关注某些“高危”亚型OSA患者,进行早期诊断与治疗,减少心脑血管并发症的发生。方法(1)选取2017年1月1日至2020年12月31日在郑州大学第一附属医院睡眠中心行夜间多导睡眠监测(polysomnography,PSG)的患者1877例。符合纳入标准并经排除标准筛选后,最终共有1553名患者纳入本研究。(2)收集所有符合纳入标准患者的详细基本信息和临床资料,包括住院号、姓名、性别、年龄、身高、体重、体重指数(body mass index,BMI)等一般资料;临床症状、吸烟史、饮酒史、月经史、高血压病、糖尿病等合并疾病史、PSG监测结果和血脂(包括总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglycerides,TG)、高密度脂蛋白(high-density lipoprotein,HDL)、低密度脂蛋白(low-density lipoprotein,LDL))等。这些数据均从电子病历系统中提取,并记录在预先设计的问卷上。采用EpiData3.1软件录入上述资料建立数据库。(3)根据OSA严重程度分为轻、中、重度组;根据基于性别、年龄、绝经的亚型分组:根据性别分为男性组、女性组;根据年龄(以<60岁为非老年组,≥60岁为老年组)分为非老年组、老年组;根据绝经状态分为未绝经女性组、绝经后女性组;根据BMI(以BMI<28为非肥胖组,≥28为肥胖组)分为非肥胖组、肥胖组;根据是否合并高血压分为非高血压组、高血压组。(4)采用SPSS 22.0进行统计分析。正态分布、非正态分布的计量资料和分类变量资料分别以x±s、M(P25,P75)和比率表示。两组间的比较对连续变量采用独立样本t检验或Mann-Whitney U检验。三组间的比较对连续变量采用单因素方差分析或Kruskal-Wallis检验。两组或三组间的比较对分类变量采用Pearsonχ2检验或Fisher精确检验。两组间的比较对有序变量采用Mann-Whitney U检验。线性趋势检验对连续变量采用趋势方差分析,对分类变量采用Mantel-Haenszelχ2检验。采用二元Logistic回归分析血脂异常的影响因素。以P<0.05为差异有统计学意义。结果(1)通过纳入和排除标准筛选,共纳入1553例OSA患者,其中男性1285例(82.7%),女性 268 例(17.3%),年龄 18~91 岁,BMI 15.50~62.70kg/m2。626例(40.3%)有吸烟史,599例(38.6%)有饮酒史。833例(53.6%)合并高血压,310例(20.0%)合并糖尿病。282例(18.2%)患有高TC血症、797例(51.3%)患有高TG血症、826例(53.2%)患有低HDL血症、288例(18.5%)患有高LDL血症,血脂异常患病率为75.9%。(2)随着OSA严重程度增加,TG水平、血脂异常患病率越高,HDL水平越低(P<0.05)。(3)与女性组相比,男性组OSA程度更重(P<0.05);男性组TG水平、血脂异常患病率高于女性组,HDL水平低于女性组(P<0.05)。(4)非老年组与老年组OSA程度差异无统计学意义(P>0.05);非老年组TC、TG、LDL水平、血脂异常患病率高于老年组,HDL水平低于老年组(P<0.05)。(5)与未绝经女性组相比,绝经后女性组OSA程度更重(P<0.05);未绝经女性组HDL水平低于绝经后女性组(P<0.05)。(6)与非肥胖组相比,肥胖组OSA程度更重(P<0.05);肥胖组TG水平、血脂异常患病率高于非肥胖组,HDL水平低于非肥胖组(P<0.05)。(7)重度OSA(OR=1.381,95%CI:1.002-1.904,P=0.048)、非老年(OR=2.952,95%CI:2.189-3.981,P<0.001)、男性(OR=2.319,95%CI:1.669-3.224,P<0.001)、肥胖(OR=1.739,95%CI:1.351-2.239,P<0.001)、饮酒(OR=1.587,95%CI:1.153-2.186,P=0.005)、糖尿病(OR=1.750,95%CI:1.243-2.462,P=0.001)是血脂异常的独立危险因素。结论(1)OSA程度越重,血脂异常越显著。重度OSA与血脂异常独立相关。(2)不同亚型OSA患者的血脂异常存在差异。OSA患者血脂异常与性别、年龄、BMI相关,非老年、男性、肥胖患者血脂异常更加显著。对OSA患者按不同亚型分类进行综合评估,拓宽了我们对OSA与血脂异常关系异质性的理解,有助于不同人群心血管疾病危险因素的管理。
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