ET和PV患者血清间接胆红素水平影响血小板数量及疗效

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目的炎症微环境促进骨髓增殖性肿瘤(Myeloproliferative neoplasms,MPN)的发生发展。炎症激活血小板、白细胞和内皮细胞,从而促进血栓形成;除此之外,慢性炎症增加了遗传不稳定性,促进了造血干细胞克隆性扩张,推动MPN从疾病早期阶段进入衰竭的骨髓纤维化阶段。而间接胆红素能激活PPARa,抑制NF-κB信号通路,或是通过经典途径抑制补体激活降低巨噬细胞、中性粒细胞和炎症因子等,起到抗肿瘤和抑制炎症的作用。目前,有关胆红素与炎症、炎症与肿瘤(包括实体肿瘤和血液肿瘤)、胆红素与实体肿瘤之间的关系已得到广泛研究;而有关于胆红素与血液肿瘤的关系的研究尚处于一片空白。本文旨在分析原发性血小板增多症(Essential thrombocythemia,ET)和真性红细胞增多症(Polycythemiavera,PV)患者血清间接胆红素水平与血小板计数之间的关系,并评估血清间接胆红素(Serum indirect bilirubin,IBIL)对ET治疗反应的预测价值,探讨间接胆红素可否作为ET预后的独立影响因素。同时思考,基于胆红素对炎症、炎症对MPN的影响,关于胆红素和炎症的研究可否为我们治疗MPN提供一种新思路。材料和方法按照入排标准,排除了肝炎患者、肝炎病毒携带者以及肝功能异常、贫血、使用过影响胆红素药物的患者后,回顾性分析了我院2014-09至2021-09确诊为PV及ET的患者317例。统计学分析采用SPSS26.0和R4.1.1软件,采用Spearman相关分析、多元线性回归分析间接胆红素与血小板的联系,使用单因素二元Logistic回归、多因素二元Logistic回归确定独立影响治疗反应的因素,并使用受试者特征工作(ROC)曲线、临床决策(DCA)曲线分析检验胆红素预测患者治疗反应的有效性和临床实用性。缺失数据使用简单删除法删除,P<0.05认为具有统计学意义。结果1)在 ET 和 PV 中,当 PLT<1000×10^9/L 时,PLT 与 IBIL 呈负相关(r=-0.415,P<0.05);且ET、PV亚组也分别存在PLT与IBIL负相关(r1=-0.372,r2=-0.412,P<0.05)。多元线性回归分析进一步表明,在ET和PV中,当血小板<1000×10^9/时,IBIL与PLT存在线性关系(B=-13.412,P<0.001)。2)单因素和多因素二元Logistic回归分析结果表明间接胆红素越高,治疗反应越好(OR=0.599,95%CI=0.281-0.975,P<0.05),通过ROC 曲线取截断值6.34umol/L(灵敏度=0.793%,特异度=0.765%,AUC=0.781,P<0.001)。并以截断值分组,单因素二元Logistic回归显示:当间接胆红素高于6.34umol/L,ET患者有更好的疗效(OR=3.771,95%CI=1.047-13.581,P<0.001)。根据本研究中确认的治疗反应独立影响因素绘制DCA曲线与指南中包含的预后影响因素绘制DCA曲线,我们的模型略优(AUDC值:0.0129 vs 0.0088;净获益范围0.00099~0.07594vs-0.00996~0.07634),具有临床实用性。结论机体内间接胆红素水平对ET和PV的血小板计数有一定的负向影响,但效果微弱且有一定限度。我们的研究支持间接胆红素作为ET患者中期疗效的生物标志物,或许间接胆红素也可以成为其预后的保护因素,但是对于预后的影响,还需要进一步的研究才能证明。基于胆红素对炎症、炎症对MPN的这种影响,可能将为我们治疗MPN提供一种新思路使MPN患者更加受益,然而,这一切均需要更加深入的研究。
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