一种治疗流感复方中药的生产工艺及质量标准研究

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流行性感冒是由流感病毒引起的急性呼吸道疾病,由于其快速的传播和变异给人类健康带来严重威胁。西药在治疗流行性感冒上存在一定的缺陷,中药在治疗流行性感冒上却有很大的优势。本研究中的药方(麻白药方)是在中医实践中发展起来的一个中药复方,对流行性感冒有很好疗效,临床上一直作为汤剂使用,但使用人群和方便程度存在诸多受限。运用现代技术对该药方进行剂型升级,将之转变为服用方便、质量稳定、疗效确切的颗粒剂型,对于加快麻白药方的市场化推广具有重要意义。本研究首先对七味药材的提取方法进行研究,结合药效学筛选手段,发现将七味药材进行混合提取的效果良好,且工艺操作简单、提取效率较高。进一步地,运用正交试验方法对混合提取工艺中的溶剂水体积、提取时间、醇沉浓度进行优化,获得了优化提取工艺:即先加7倍量水提取30min,再加4倍量的水提取20min,浓缩至1:1后采用50%乙醇沉淀回收浸膏。在制剂工艺的优化中,通过对多种制剂工艺的比较,确定了流化床一步制粒法的颗粒剂生产工艺,并对辅料种类、辅料比例、制粒工艺(流化温度、出风温度、进料速度)进行了研究,确定了糊精作为辅料,比例为1:1和最佳制粒工艺:流化温度60-80℃,喷雾速度600-800mL/h,出风温度为30℃。其次,为了搭建从药材到制剂产品的全面质控标准和技术方法,在药典质量标准的基础上完善和建立了主要药材的检测方法和质量标准;确定了制剂的鉴别项和鉴别方法,并构建了关键成分葛根素和麻黄碱的分析方法学。最后,对麻白药方进行了一系列药效学实验,结果表明麻白药方对甲型流感病毒具有明显的抑制作用;对发热大鼠及家兔有一定解热作用;实验结果与麻白颗粒的主治功能一致。通过本研究建立了麻白颗粒的完整生产工艺和质量标准,为能稳定生产出临床样品和确定工艺验证参数提供技术依据,为新药申报提供必要准备。
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