目的 机械力与创面炎症反应是影响创伤愈合的两个关键因素。异常的力学环境与过度的炎症反应常导致病理性瘢痕,甚至难愈性创面形成。然而,机械力与皮肤炎症是否能够相互作用,其相互作用机制尚不明确。本研究旨在探讨机械力学调控皮肤创面炎症反应,进而影响创面修复的可能机制,寻找治疗靶点。进而通过小分子药物干预,探索促进皮肤创面良好愈合的新方法。方法 本研究利用Flexcell-5000细胞加力系统对小鼠单核巨噬细胞(Raw264.7)进行力学刺激,通过实时荧光定量PCR和免疫荧光分别检测力学刺激后M1/M2巨噬细胞极化相关分子CCR7,i NOS与CD206,Arg1等表达情况。体内研究中,应用小鼠机械牵张皮肤创面修复模型,通过特殊染色,免疫荧光组织染色等方法,检测创面内巨噬细胞数量与极化情况。机制研究使用Western blot检测NF-κB信号通路相关蛋白的表达。干预研究中,应用张力诱导的小鼠增生性瘢痕模型,局部应用小分子药物柚皮素后收取样本进行实时荧光定量PCR,Western blot,ELISA,组织学与免疫组化检测。结果 体外研究显示,机械力学作用于Raw264.7细胞后,促进其向M1型分化,促炎因子分泌增加。进一步,通过小鼠创面修复模型,我们发现力学刺激导致创面组织中巨噬细胞数量增多,巨噬细胞向M1型极化增强,炎症加重,创面愈合过程延迟。机制研究表明,力学作用显著活化巨噬细胞NF-κB信号通路。干预研究中发现小分子化合物柚皮素能够减弱张力诱导的皮肤炎症反应,抑制小鼠皮肤增生性瘢痕形成。结论 本研究证明,机械力学通过活化NF-κB信号通路调控巨噬细胞极化状态,影响皮肤创面修复过程。柚皮素能够改善皮肤炎症、抑制增生性瘢痕形成,其可作为治疗增生性瘢痕的潜力药物或药物前体。