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目的:探讨胃癌中HIF-1α、HIF-2α及其应答基因BNIP3表达的相关性及其可能的调节机制。方法:采用免疫组化SP法检测70例胃腺癌患者肿瘤组织中HIF-1α、HIF-2α、BNIP3和VEGF的表达;并使用蛋白印迹法(Western blot)半定量检测12例胃癌患者新鲜肿瘤组织及其癌旁胃粘膜组织中各指标的表达情况。结果:1.免疫组化检测结果(1)胃癌中HIF-1α、HIF-2α、BNIP3和VEGF的阳性表达率分别为61.4%(43/70)、37.1%(26/70)、51.4%(36/70)和62.9%(44/70),均显著高于正常对照组(0%);HIF-1α、HIF-2α和VEGF在胃癌中的表达均显著高于异型增生组(分别为23.1%、15.4%和30.8%),而BNIP3在中、重度异型增生组表达为92.3%(12/13),显著高于胃癌中表达。(2) HIF-1α与BNIP3、VE6F的表达呈正相关。(3) HIF-2α与VEGF的表达呈近似正相关。(4) HIF-1α和VEGF表达与胃腺癌的淋巴结转移、浸润深度密切正相关。(5) BNIP3表达与淋巴结转移呈负相关。(6)本组病例5年生存率23.8%,其中HIF-1α、BNIP3和VEGF表达阳性组和阴性组的5年生存率分别为14.49%vs 2.47%、31.92%vs 17.32%和12.43%vs 33.55%,阳性组和阴性组相比较差异有显著意义;Cox模型多因素分析表明,HIF-1α、BNIP3和VEGF可作为临床判断预后的指标。2.蛋白印迹法检测12例胃癌患者新鲜肿瘤组织中HIF-1α、HIF-2α和BNIP3的表达显著高于癌旁胃粘膜组织。结论:本研究结果提示在肿瘤的发生、发展中,缺氧诱导了HIF-1α、HIF-2α积聚,从而诱导表达下游靶基因BNIP3和VEGF;胃腺癌组织中BNIP3的表达依赖于HIF-1α;而VEGF的表达不但受HIF-1α的调控,也可能受HIF-2α的调控。HIF-1α及VEGF表达与胃腺癌的不良生物学行为有关,可能成为预测胃腺癌侵袭转移的重要指征;而BNIP3作为良性因素,一定程度上可以延缓肿瘤的进展。