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目的:针对肠道粘接吻合技术,建立新西兰兔α-氰基丙烯酸酯粘接剂空肠长期和短期毒性模型,通过对于使用不同种类α-氰基丙烯酸酯粘接剂处理的肠组织的病理、生物力学特性等方面的研究,探究α-氰基丙烯酸酯粘接剂对肠道的组织毒性机理。
方法:⑴α-氰基丙烯酸酯粘接剂对空回肠毒性的病理学检测:纯种新西兰白兔32只,体重约2.0-2.5公斤,雌雄不限,适应性喂养1周后随机分成4组:EC组8只,OB组8只,502组8只,对照组8只。实验组新西兰兔,常规麻醉开腹直至暴露肠管。游离肠道,用缝线在空肠距幽门15cm左右处缝扎标记,作为起点。在自制模板内表面涂抹石蜡油后,将自制模板压在肠表面,只暴露一定范围的肠壁,依组别涂布0.04ml的EC胶、OB胶和502胶,胶干后移开模板,每只涂胶四次。还纳肠管,逐层关腹。术后第二天起改正常饮食。对照组新西兰兔,除涂胶外,余操作同实验组。动物手术后术后1小时、6小时、3天、7天、14天、28天、42天、56天等不同时间点取材,观察涂胶肠段大体,局部粘连情况,并行病理切片观察粘接剂对肠表面结构的损伤情况,按照标准评分。对上述病理学指标应用SPSS16.0进行统计学对比对照组和实验组的差别,进行分析。⑵α-氰基丙烯酸酯粘接剂对空肠短期毒性的力学及电镜检测:新西兰白兔16只,体重约2.0-2.5公斤,雌雄不限,适应性喂养1周后随机分成4组:EC组4只,OB组4只,502组4只,对照组4只。实验组新西兰兔,术前禁食24小时,自由饮水。常规麻醉开腹直至暴露肠管。游离肠道,用线在空肠距幽门15cm左右处缝扎标记,作为起点。依组别使用1ml注射器将0.1ml依组别涂EC胶、OB胶和502胶涂于2cm长的肠段一周,每只涂胶4次。还纳肠管,逐层关腹。对照组新西兰兔,除涂胶外,余操作同实验组。手术6小时后实验组取涂胶肠段,对照组取正常肠段进行测量肠管爆破压,用DGT-100拉力计测量抗拉强度,并每组随机抽选部分肠壁组织进行透射电镜检测。对上述力学指标应用SPSS16.0进行统计学对比对照组和实验组的差别,进行分析。
结果:①EC组、OB组、502组的肠壁损伤短期内限于肌层表层,后期表现为肠组织的慢性炎症反应。502组肠组织的组织损伤评分明显高于EC胶和OB胶,其差别均有统计学意义(P<0.05)。②EC组、OB组、502组肠管的爆破压和抗拉强度均小于对照组肠管,其差别均有统计学意义(P<0.005),EC组、OB组肠管的爆破压和抗拉强度大于502组肠管,其差别均有统计学意义(P<0.05),EC组肠管的爆破压和抗拉强度与OB组的差别没有统计学意义(P>0.05)。透射电镜观察显示EC组、OB组、502组有浆膜微血管水肿,肌层表层有肌丝凝聚现象。
结论:⑴α-氰基丙烯酸酯粘接剂对肠壁的损伤在接触后即刻开始,α-氰基丙烯酸酯粘接剂在短期内(6h)可直接造成肠壁外层肌层的损伤,后期可引起肠组织的慢性炎症,从而对肠组织造成损伤。⑵α-氰基丙烯酸酯粘接剂可降低肠壁的组织强度,但我们认为其对肠壁组织强度的影响程度是可以接受的。⑶在三种粘接剂中,502胶对肠组织毒性要明显高于EC胶和OB胶,而EC胶和OB胶的毒性无显著差异。