阿托伐他汀对三叉神经痛大鼠海马CD95/CD95L及髓鞘的影响

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目的:研究发现慢性疼痛与神经退行性疾病(阿尔茨海默病)之间存在着紧密联系,神经炎症正是联系两者的桥梁,在中枢神经系统CD95/CD95L是神经炎症的关键因子。近年研究发现阿托伐他汀可减轻神经炎症而发挥神经保护作用。由此假设阿托伐他汀能通过抑制CD95/CD95L介导的神经炎症改善神经病理性疼痛引起的大脑退行性改变。本实验拟在大鼠三叉神经痛模型上观察:(1)三叉神经痛大鼠认知功能的变化及CD95/CD95L在其中的作用;(2)阿托伐他汀对三叉神经痛大鼠疼痛、认知功能的影响及CD95/CD95L在其中的作用。方法:1.建模及干预:成年雄性SD大鼠30只,经1周适应性训练后,随机分为3组:假手术组(Sham组,n=10),三叉神经痛组(dION-CCI组,n=10),阿托伐他汀组(ATR组,n=10)。结扎右侧眶下神经远端建立三叉神经痛模型。Sham组:分离右侧眶下神经+每天生理盐水灌胃;dION-CCI组:结扎右侧眶下神经远端+每天生理盐水灌胃;ATR组:结扎右侧眶下神经远端+每天阿托伐他汀灌胃。每组大鼠连续灌胃30天。2.痛阈检测:建模前1d,建模后7d、14d、21d、28d采用Von Frey Filament感觉测试仪检测大鼠右侧面部机械痛阈。3.水迷宫实验:建模前5d、建模后10d、建模后26d行水迷宫实验,分别记为MWM1、MWM2、MWM3。记录大鼠逃避潜伏期及穿越平台的次数。4.CD95/CD95L通路及下游炎症相关因子检测:建模后31d处死大鼠,采用western blotting检测海马CD95、CD95L、NF-κB、IL-1β蛋白表达水平。5.髓鞘碱性蛋白(MBP)检测:造模后31d处死大鼠,采用western blotting及免疫荧光检测海马MBP表达情况。结果:1.建立动物模型结果本次实验无建模失败的大鼠,共计30只大鼠纳入本次研究。2.三组大鼠痛阈变化建模前三组大鼠痛阈均为26g。建模后7d、14d、21d、28d,dION-CCI组、ATR组大鼠痛阈低于Sham组,有统计学差异(P<0.05)。建模后14d、21d、28d,ATR组大鼠痛阈高于dION-CCI组,有统计学差异(P<0.05)。3.水迷宫实验结果第一次水迷宫实验(WMW1)显示三组大鼠逃避潜伏期及穿越平台的次数无统计学差异(P>0.05)。第二次水迷宫实验(WMW2)三组大鼠逃避潜伏期及穿越平台的次数无统计学差异(P>0.05)。第三次水迷宫实验(WMW3)三组大鼠逃避潜伏期有统计学差异(P<0.05):与Sham组相比,dION-CCI组大鼠逃避潜伏期延长(P<0.05),而ATR组大鼠逃避潜伏期无统计学差异(P>0.05);与dION-CCI组大鼠相比,ATR组逃避潜伏期缩短(P<0.05);三组大鼠穿越平台的次数无统计学差异(P>0.05)。4.海马CD95/CD95L通路及下游炎症相关因子表达变化与Sham组相比,dION-CCI组CD95、CD95L、NF-κB、IL-1β蛋白表达升高,有统计学差异(P<0.05);与Sham组相比,ATR组CD95、CD95L、NF-κB、IL-1β蛋白表达无统计学差异(P>0.05);与dION-CCI组相比,ATR组CD95、CD95L、NF-κB、IL-1β蛋白表达降低,有统计学差异(P<0.05)。5.海马髓鞘碱性蛋白(MBP)表达变化与Sham组相比,dION-CCI组MBP蛋白表达降低,有统计学差异(P<0.05);与Sham组相比,ATR组MBP蛋白表达无统计学差异(P>0.05);与dION-CCI组相比,ATR组MBP蛋白表达升高,有统计学差异(P<0.05)。结论:1.三叉神经痛大鼠学习能力下降,其机制可能与海马CD95、CD95L、NF-κB、IL-1β蛋白表达升高以及海马神经元脱髓鞘改变有关。2.阿托伐他汀减轻了三叉神经痛大鼠疼痛,改善了三叉神经痛大鼠的学习能力,减轻了三叉神经痛大鼠海马神经元脱髓鞘改变。其机制可能与抑制海马CD95、CD95L、NF-κB、IL-1β蛋白表达,减轻神经炎症有关。
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