目的 探讨尿激酶型纤溶酶原激活物(urokinase-type plasminogen activator，uPA)与关节软骨的关系。 方法 我们选择健康新西兰大白兔42只并随机分为实验组和对照组，实验组24只，对照组18只；实验组在右膝关节内注射uPA，对照组注射等容量的生理盐水，注射完成后在4周、8周、12周分批处死，取软骨进行组织学观察、电镜检查、凋亡染色和葡糖氨基聚糖(Glycosaminoglycan，GAG)含量测定。 结果 肉眼观察：随着时间的延长，关节软骨退变程度加重。光镜下：对各标本进行组织学评分，关节软骨退变采用组织-组化评分标准(Mankin，1971)，实验组与对照组比较，p值＜0.05；实验组组间比较差异有显著性。凋亡染色阳性表达：实验组：4周1／7(14.29％)、8周1／7(14.29％)、12周0／8(0.00％)；各对照组：0／8(0.00％)，各对照组与实验组之间凋亡染色结果无统计学上意义。透射电镜下实验组软骨细胞明显固缩且外形不规则，胞膜上突起消失，核膜不完整，内质网扩张明显，细胞器数目减少，可见脂滴存在，细胞坏死、溶解多见。GAG测定结果：对照组蛋白多糖含量无明显变化，实验组在不同时期的GAG含量均明显低于对照组，p＜0.05；实验组8周时最为明显，12周组虽低于8周组，二者之间却无显著差异性。 结论：uPA能导致关节软骨退变。uPA能使关节软骨蛋白多糖合成下降，导致关节软骨破坏。uPA与关节软骨细胞凋亡之间没有直接相关的联系。