论文部分内容阅读
目的分析髓鞘少突胶质细胞糖蛋白抗体相关疾病(myelin oligodendrocyte glycoprotein antibody-associated disease,MOG-AD)的临床表现、脑脊液和影像学表现,并与水通道蛋白-4(aquaporin-4,AQP-4)阳性的视神经脊髓炎谱系疾病(neuromyelitis optica spectrum disease,NMOSD)进行比较,探讨总结 MOG-AD的临床特征,以期提高临床对MOG-AD的认识,减少误诊、漏诊,改善患者预后。资料与方法收集2017年8月至2020年1月期间,于山东大学齐鲁医院神经内科、儿科及眼科住院和门诊就诊的、符合本研究入组标准的患者病历资料,共筛选出资料完整的MOG-AD患者29例,AQP-4阳性NMOSD患者31例。收集所有患者临床资料,同时将MOG-AD组患者中年龄<18岁的患者归为M-儿童组,年龄≥18岁的患者归为M-成人组。对所有入组患者进行为期3-30个月的随访,观察随访期间病情有无复发,对所有患者在急性期未使用正规药物治疗时进行扩展残疾状态评分(expanded disability status scale,EDSS)。结果1.一般资料:入组的MOG-AD组患者29例,AQP-4阳性NMOSD组患者31例,MOG-AD组男性多见(55.17%),而AQP-4阳性NMOSD组以女性为主(70.97%),两组差异具有统计学意义(P=0.04)。MOG-AD组初次发病平均发病年龄(34.72±18.58)岁,AQP-4阳性NMOSD组初次发病平均年龄(42.29±15.63)岁,两组间平均发病年龄差异不显著(P=0.092)。M-儿童组占20.69%(6/29),M-成人组占 79.31%(23/29)。2.临床特点:①病程:7例(24.14%)MOG-AD患者呈复发性病程,13例(41.94%)AQP-4阳性NMOSD患者复发。②前驱史:9例MOG-AD患者初次发病前有前驱感染史,1例2岁儿童在发病前2周有疫苗接种史。3例AQP-4阳性NMOSD患者发病前有呼吸道感染史,1例处于产褥期。③临床表型:首次发病中,MOG-AD组患者表现为ADEM样表型较AQP-4阳性NMOSD组常见(P=0.009),而视神经炎、脊髓炎、脑炎/脑干脑炎等表型间差异不具有统计学意义。2例MOG-AD患者表现为皮层脑炎,在AQP-4 阳性NMOSD组中未见该表型患者。在儿童中急性播散性脑脊髓炎(acute demyelinating encephalomyelitis,ADEM)样表型比成人中更常见(P<0.01),且是儿童MOG-AD的主要表现形式(83.33%)。3.影像学特征:①视神经磁共振平扫(Magnetic Resonance Imaging,MRI):9例MOG-AD患者急性期完善视神经MRI,其中7例异常,4例双侧视神经均受累,4例表现为长节段病变,5例病灶位于视神经球后段,1例累及视交叉,1例累及视束。7例AQP-4阳性NMOSD患者完善视神经MRI,5例异常,其中2例双侧视神经受累,仅1例视神经球后段受累。两组间视神经病灶部位无统计学差异(P>0.05)。②颅脑MRI:27例MOG-AD患者行颅脑MRI检查,其中17例存在颅内病灶。病灶部位如下:皮层2例,皮质下10例、侧脑室旁9例、基底节5例、胼胝体4例、小脑2例、中脑4例、桥脑5例、延髓3例。AQP-4阳性NMOSD组21例行颅脑MRI,其中12例存在颅内病灶,病灶部位如下:皮层0例,皮质下4例、侧脑室旁3例、基底节2例、胼胝体1例、小脑0例、中脑2例、桥脑1例、延髓8例。两组间脑内病灶分布位置无统计学差异(P>0.05)。③脊髓MRI:16例MOG-AD患者完善脊髓MRI,其中12例脊髓存在病灶,7例为长节段病灶(≥3个脊髓节段),5例为多发长/短节段病灶;累及部位如下:颈髓6例、胸髓7例、腰髓5例。22例AQP-4阳性NMOSD患者完善脊髓MRI,其中19例脊髓存在病灶,8例为长节段病灶,3例为多发长/短节段病灶;累及部位如下:颈髓17例、胸髓12例、腰髓1例。AQP-4阳性NMOSD组颈髓病灶较MOG-AD组多,差异具有统计学意义(P=0.007)。4.实验室检查:①自身免疫标志物:MOG-AD组较AQP-4阳性NMOSD组合并自身免疫指标异常者数量少,两组间差异具有统计学意义(P=0.009)。②脑脊液检测:MOG-AD组和AQP-4阳性NMOSD组在脑脊液压力、白细胞计数、蛋白测定、寡克隆带阳性数量方面差异不具有统计学意义(P>0.05)。5.治疗与预后:①治疗方案:在29例MOG-AD患者中,25例在急性期静脉使用激素冲击治疗(即15-20mg/(kg·d),3-5d),所有病例在缓解期均继续口服泼尼松治疗(lmg/(kg·d)),3-6个月内根据临床表现、MRI复查结果或血清髓鞘少突胶质细胞糖蛋白抗体(myelin oligodendrocyte glycoprotein antibody,MOG-IgG)滴度缓慢减量,直至停药。其中5例联合使用丙种球蛋白治疗(0.4g/(kg·d),连用5天)。以上患者病情均有不同程度好转。4例病情较轻者仅给予口服泼尼松治疗,症状可减轻。对29例患者进行随访,7例患者复发,其中3例再次给予激素冲击治疗,病情均可控制,余4例加用免疫抑制剂,包括硫唑嘌呤1例、吗替麦考酚酯2例、甲氨蝶呤1例,使用甲氨蝶呤患者至随访结束仍有复发,余3例至随访结束未再复发。31例AQP-4阳性NMOSD患者均于急性期给予激素冲击治疗,其中3例急性期联合使用丙种球蛋白治疗,缓解期继续口服泼尼松治疗,并缓慢减量。对31例患者进行随访,13例患者复发,其中7例加用吗替麦考酚酯、3例加用硫唑嘌呤治疗,3例再次给予激素冲击治疗,病情均好转。②治疗前EDSS评分:MOG-AD组治疗前平均EDSS评分为(4.28±1.10),AQP-4阳性NMOSD组(5.13±1.12),两组间差异有统计学意义(P=0.004),MOG-AD组急性期病情较轻,神经功能损伤小。结论1.与AQP-4阳性NMOSD患者相比,MOG-AD患者中男性多见。2.MOG-AD临床表型主要包括视神经炎、长节段横贯性脊髓炎、脑炎/脑干脑炎、ADEM等,也可表现为皮层脑炎或孤立颅神经受累。临床表型与年龄相关,起病年龄越小,临床表型更倾向于ADEM。3.MOG-AD相较于AQP-4阳性NMOSD更易出现脑内病灶,脊髓病灶多表现为长节段或多发长/短节段,且易累及脊髓下段。4.MOG-AD较少合并桥本氏甲状腺炎和系统性红斑狼疮、干燥综合征等自身免疫性疾病。5.血清MOG-IgG抗体的检测相较于脑脊液具有更高的敏感性。6.MOG-AD患者激素冲击及免疫球蛋白治疗均有效,对于临床复发患者,可加用免疫抑制剂,如吗替麦考吩酯、硫唑嘌呤等治疗,预后好于AQP-4阳性NMOSD,但部分患者仍有复发。